基于蒽环类药物的化疗后指甲皱襞毛细血管镜检查结果及其与左心室射血分数亚临床变化的相关性

《BMC Cancer》：Nailfold capillaroscopy findings after anthracycline-based chemotherapy and their association with subclinical changes in left ventricular ejection fraction

摘要

背景

蒽环类药物可引发内皮和微血管损伤，这些损伤先于可测量的心肌功能障碍出现。然而，目前尚缺乏可靠的早期损伤标志物。指甲皱襞毛细血管镜检查（NFC）是一种无创成像技术，能够观察到微循环的变化。这项初步的前瞻性研究旨在探讨基于蒽环类药物的化疗后NFC检查的结果，以及这些结果与乳腺癌患者左心室射血分数（LVEF）亚临床变化之间的关联。

方法

共有26名接受四个周期新辅助多柔比星/环磷酰胺（AC）治疗的乳腺癌患者被纳入研究。所有患者均接受了基线和化疗后的超声心动图检查以及化疗后的NFC评估。记录了毛细血管镜下的异常情况（如毛细血管扭曲、交叉、渗出、出血、扩张的毛细血管和新生血管），以生成一个综合NFC评分（0–7分）。早期心脏毒性定义为LVEF下降≥10%或LVEF<53%。使用Spearman检验分析了射血分数变化（ΔEF）与NFC评分之间的相关性。首先以任何程度的EF下降作为敏感的初步终点进行了探索性ROC分析，随后使用更保守的阈值ΔEF≥3%进行了额外的敏感性分析。

结果

平均年龄为51.8±11.2岁。基线和化疗后的LVEF分别为60.1±2.2%和58.4±2.6%（ΔEF = -1.73±2.15%）。未观察到临床心脏毒性。平均综合NFC评分为3.15±0.73分。较高的NFC评分与ΔEF呈负相关，但未达到统计学显著性（Spearman ρ = -0.36，95% CI：-0.67至0.00，p = 0.072）。以任何程度的EF下降作为敏感的初步终点的探索性ROC分析显示AUC为0.78（95% CI：0.57–0.95），最佳临界值为NFC≥4分。在使用ΔEF≥3%的敏感性分析中，研究结果仍保持一致的方向性（AUC 0.79；最佳临界值NFC≥4分）。

结论

在基于蒽环类药物的化疗后，经常观察到NFC异常，并且这些异常与左心室射血分数的轻度亚临床下降存在相关性。作为一项将NFC与配对超声心动图评估相结合的初步前瞻性研究，在这一同质性的蒽环类药物治疗乳腺癌队列中，这项工作为心脏肿瘤学领域中潜在的微血管成像方法提供了早期假设生成的依据。鉴于缺乏基线NFC评估以及主要相关性不显著，这些发现应谨慎解读，而不应被视为蒽环类药物引起的微血管损伤的证据。需要更大规模的纵向研究来明确NFC在心脏肿瘤学中的潜在作用。