一项针对高风险局部晚期直肠癌患者的全国性、多中心、随机、对照、平行组III期临床试验，比较新辅助FOLFOXIRI联合化疗放疗与新辅助CAPOX/FOLFOX联合化疗放疗的疗效：MEND-IT II试验的研究方案

《BMC Cancer》：A national, multicentre, randomised, controlled, parallel-arms, phase III clinical trial of neoadjuvant FOLFOXIRI and chemoradiotherapy versus neoadjuvant CAPOX/FOLFOX and chemoradiotherapy in patients with high-risk locally advanced rectal cancer: study protocol of the MEND-IT II trial

　　

摘要

背景

总的新辅助治疗（TNT）已成为局部晚期直肠癌（LARC）的一种有前景的治疗策略，显示出更高的病理完全缓解（pCR）率和更好的无病生存期。然而，针对高风险LARC的具体证据以及保留器官的潜在方法仍然有限。当TNT应用于具有特定高风险特征的患者时，其潜在益处可能会进一步优化，这些患者通常预后较差。目前尚未确定能够实现良好器官保留和生存结果的最佳TNT方案，因为没有研究直接比较过基于三药联合的诱导化疗与基于双药联合的TNT方案。因此，在临床实践中，TNT方案中的化疗应用存在相当大的异质性。

方法

这项多中心、平行组、开放标签、随机、对照的III期试验将纳入394名无转移的高风险LARC患者，这些患者的WHO体能状态为0-1级，并适合接受FOLFOXIRI治疗。高风险LARC的定义是具有以下至少一种肿瘤特征：侵犯直肠间膜（MRF）（即T4b或明显侵犯）、壁外静脉侵犯（EMVI）IV级、肿瘤沉积（TD）、≥2个增大的侧淋巴结（LLN）（≥7毫米）。患者将被告知TNT与化疗放疗的区别。接受TNT的患者将1:1随机分配到两组：一组接受6个周期的FOLFOXIRI治疗，随后进行化疗放疗（25×2次或28×1.8 Gy），另一组接受4个周期的CAPOX治疗，随后进行化疗放疗。患者在接受新辅助治疗后，可以选择接受手术或采取观察等待策略。如果在治疗开始后26周内达到临床完全缓解（cCR），则采用观察等待策略。主要结局指标是完全缓解率（即pCR或在1年时的持续cCR）。主要次要结局指标包括无病生存期、总生存期、肿瘤复发率、治疗彻底性、毒性、新辅助治疗的完成率、治疗相关毒性、生活质量以及术后并发症。符合条件并接受新辅助化疗放疗的患者将被邀请参与观察性队列研究。

讨论

本方案描述了MEND-IT II研究，该研究在具有同质性的高风险LARC人群中比较了基于FOLFOXIRI和基于CAPOX/FOLFOX的TNT方案的完全缓解率（pCR和cCR）。这项研究的结果可能有助于优化新辅助治疗策略和个性化治疗。

试验注册

荷兰医学科学研究概览（OMON）：NL-011486。Clinicaltrials.gov：NCT07472868。

背景

总的新辅助治疗（TNT）已成为局部晚期直肠癌（LARC）的一种有前景的治疗策略，显示出更高的病理完全缓解（pCR）率和更好的无病生存期。然而，针对高风险LARC的具体证据以及保留器官的潜在方法仍然有限。当TNT应用于具有特定高风险特征的患者时，其潜在益处可能会进一步优化，这些患者通常预后较差。目前尚未确定能够实现良好器官保留和生存结果的最佳TNT方案，因为没有研究直接比较过基于三药联合的诱导化疗与基于双药联合的TNT方案。因此，在临床实践中，TNT方案中的化疗应用存在相当大的异质性。

方法

这项多中心、平行组、开放标签、随机、对照的III期试验将纳入394名无转移的高风险LARC患者，这些患者的WHO体能状态为0-1级，并适合接受FOLFOXIRI治疗。高风险LARC的定义是具有以下至少一种肿瘤特征：侵犯直肠间膜（MRF）（即T4b或明显侵犯）、壁外静脉侵犯（EMVI）IV级、肿瘤沉积（TD）、≥2个增大的侧淋巴结（LLN）（≥7毫米）。患者将被告知TNT与化疗放疗的区别。接受TNT的患者将1:1随机分配到两组：一组接受6个周期的FOLFOXIRI治疗，随后进行化疗放疗（25×2次或28×1.8 Gy），另一组接受4个周期的CAPOX治疗，随后进行化疗放疗。患者在接受新辅助治疗后，可以选择接受手术或采取观察等待策略。如果在治疗开始后26周内达到临床完全缓解（cCR），则采用观察等待策略。主要结局指标是完全缓解率（即pCR或在1年时的持续cCR）。主要次要结局指标包括无病生存期、总生存期、肿瘤复发率、治疗彻底性、毒性、新辅助治疗的完成率、治疗相关毒性、生活质量以及术后并发症。符合条件并接受新辅助化疗放疗的患者将被邀请参与观察性队列研究。

讨论

本方案描述了MEND-IT II研究，该研究在具有同质性的高风险LARC人群中比较了基于FOLFOXIRI和基于CAPOX/FOLFOX的TNT方案的完全缓解率（pCR和cCR）。这项研究的结果可能有助于优化新辅助治疗策略和个性化治疗。

试验注册

荷兰医学科学研究概览（OMON）：NL-011486。Clinicaltrials.gov：NCT07472868。