中国海南地区汉族与黎族新生儿耳聋基因突变的差异：一项联合筛查项目的启示

《BMC Medical Genomics》：Disparities in deafness gene mutations between Han and Li ethnic newborns in Hainan, China: insights from a combined screening program

　　

摘要

目的

本研究旨在调查中国海南省新生儿中耳聋基因变异的分布情况，并评估该地区联合听力筛查和基因筛查方法的有效性。特别关注了汉族和黎族人群之间的差异，以及基因变异与听力随访结果之间的关系。

方法

2020年10月至2022年6月期间，海南省共有2128名新生儿（1502名汉族，626名黎族）接受了联合听力筛查和基因筛查。听力筛查遵循国家标准，基因筛查采用针对GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1的下一代测序技术。检测到基因变异的婴儿或从听力筛查中转诊的婴儿均接受了诊断性听力学随访。

结果

在2128名新生儿（1502名汉族，626名黎族）中，有514人（24.15%）携带耳聋基因变异。其中，GJB2基因变异最为常见，携带率为22.51%（479/2128）。GJB2 c.109G > A (p.V37I)变异是热点变异，总体携带率为20.91%（445/2128）。该变异在黎族人群中的携带率显著高于汉族人群（黎族28.6%，626人中的179人；汉族17.7%，1502人中的266人；P < 0.01）。37名新生儿携带GJB2基因的双等位致病变异。9名新生儿（0.42%）在三个月大时被诊断出听力损失，这9名新生儿均携带GJB2基因的双等位变异（7人为纯合子c.109G > A，1人为复合杂合子c.109G > A/299_300del，1人为纯合子c.235del）。对携带c.109G > A变异的儿童进行纵向随访后发现，他们的听力损失呈延迟发作和进行性发展，且在2岁和4岁时确诊病例数量增加。4岁时，携带纯合子GJB2 c.109G > A突变的汉族和黎族个体的平均ABR阈值及其标准差没有显著差异。对于携带双等位c.109G > A变异的患儿，目前的ABR阈值设定可能导致漏诊。

结论

研究表明，海南省新生儿中耳聋基因变异的患病率较高，尤其是GJB2 c.109G > A变异，且存在明显的种族差异。联合筛查在识别遗传性听力损失方面非常有效，包括那些仅通过听力筛查可能被遗漏的延迟发作和进行性听力损失病例。这些发现支持将基因筛查纳入区域新生儿筛查计划，并强调了长期监测高风险儿童的必要性。