综述：肝细胞癌中的环状RNA：关于调控机制、治疗耐药性及临床应用的系统性定性综述

《BMC Gastroenterology》：Circular RNAs in hepatocellular carcinoma: a systematic qualitative review of regulatory mechanisms, therapeutic resistance, and clinical translation

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）具有高死亡率、频繁复发以及系统性治疗和放疗的长期疗效有限的特点。环状RNA（circRNAs）是一类共价闭合的非编码RNA，具有高分子稳定性和组织特异性表达，已成为调节HCC生物学特性和治疗反应的重要因子。

方法

我们从数据库建立至今检索了PubMed数据库，截止时间为2026年5月2日，并手动筛选了符合条件的研究及其相关综述的参考文献列表，以寻找探讨circRNA相关分子机制、肿瘤进展、治疗耐药性、放疗反应或HCC转化应用的研究。在PubMed中共识别出694条记录，去除重复项后筛选出694条记录，最终有42项研究被纳入定性综合分析。符合条件的研究包括使用人类组织、临床队列、细胞系或动物模型的原创研究。两项独立审查人员分别进行了标题/摘要筛选、全文评估和数据提取，如有分歧则通过共识或资深作者裁决解决。由于研究设计、模型系统、分子终点和报告结果的显著异质性，研究结果采用定性综合分析而非荟萃分析，并通过结构化的定性证据评估来权衡机制性和转化应用的结论。

结果

纳入的研究证据表明，circRNAs通过miRNA吸附、RNA结合蛋白相互作用、转录调控、表观遗传修饰以及在特定情况下的翻译活性参与HCC的进展。不同的致癌性和肿瘤抑制性circRNAs在涉及增殖、上皮-间质转化、转移、铁死亡、干性和DNA损伤修复的通路中发挥作用。circRNAs还与索拉非尼和乐伐替尼的反应、放疗耐药性和放疗敏感性相关。新兴的转化应用包括组织和液体活检生物标志物（尤其是外泌体circRNAs）以及针对细胞连接点的寡核苷酸策略。

结论

现有证据支持circRNAs在HCC中作为具有机制相关性的调节因子和有前景的转化应用候选物。然而，其临床应用的进展受到病因异质性、标准化程度有限、治疗靶点特异性验证不完善以及缺乏多中心前瞻性验证研究的限制。