卒中后吞咽障碍评估：口腔神经肌肉训练康复干预（DESIRE）——一项多中心随机对照试验研究方案

《Trials》：Dysphagia Evaluation after Stroke through Intervention with oral neuromuscular training for REhabilitation of swallowing dysfunction (DESIRE): study protocol for a multicenter randomized controlled trial

　　

背景：欧洲每年新增卒中患者超100万例，瑞典每年约2.5万例，卒中具有高死亡率与高致残率特征。吞咽障碍作为卒中常见并发症，急性期发生率超过50%。当前针对卒中后吞咽障碍的循证康复干预证据匮乏，临床管理以代偿策略为主，而口腔神经肌肉训练已显示出潜在疗效。康复项目实施面临依从性不足与有效监测技术缺失的双重挑战。本研究旨在探究配备传感器的口腔装置辅助口腔神经肌肉训练对卒中后吞咽障碍的影响。 方法：本研究为国家级多中心研究者发起的随机平行组试验，比较口腔神经肌肉训练联合标准护理与单纯标准护理对卒中后吞咽障碍患者的干预效果。研究人员计划纳入336例无既往吞咽障碍病史、缺血性或出血性卒中发病3个月后仍存在持续性吞咽障碍的连续入组患者。按1:1比例随机分配至两组：干预组接受为期12周的标准常规护理联合口腔神经肌肉训练（使用带传感器的口腔装置获取依从性反馈）；对照组仅接受当前常规护理。标准常规护理包含食团性状调整、适应性吞咽体位及吞咽手法等代偿策略。主要结局指标为干预结束时吞咽障碍程度，由设盲评估者通过柔性内镜吞咽检查（Flexible Endoscopy Evaluation of Swallowing, FEES）评估，采用有序回归模型分析。次要结局指标包括12周干预后及6个月随访时的营养状态、肺炎发生率、死亡率及生活质量变化。 讨论：本研究作为首个在卒中康复领域探索结合传感器监测依从性的神经肌肉口咽训练并采用综合结局指标的随机临床试验，将系统评估该治疗方案，有望为卒中后吞咽障碍患者带来显著临床获益。 试验注册：ClinicalTrials.gov，注册号NCT02960737。首次注册于2016年11月11日，并于2023年8月22日修订为多中心研究设计。

《DESIRE研究方案》学术解读

研究背景与立项依据

卒中是全球成人致残的首要病因，欧洲每年新增病例超100万，瑞典年发病量达2.5万例，其引发的长期残疾与社会医疗负担持续攀升。吞咽障碍作为卒中核心并发症，急性期发生率超过50%，发病28天仍有17%患者受累，6个月时患病率维持在10%-15%。该病症直接导致误吸性肺炎、营养不良与脱水，显著提升早期死亡风险并严重损害生存质量。当前临床指南推荐对所有卒中患者开展吞咽筛查，疑似病例需通过柔性内镜吞咽检查（FEES）确诊，但现有干预体系以食团性状调整、体位改变等代偿策略为主，无法纠正吞咽生理功能障碍。既往尝试的咽部电刺激、经颅磁刺激等康复手段均未获得明确阳性结果，而口腔神经肌肉训练在小样本研究中显示出改善吞咽功能的潜力。该领域核心瓶颈在于家庭康复依从性低于50%，且缺乏客观监测技术，因此亟需高质量临床试验验证其疗效与安全性。

关键技术方法

本研究为国家级多中心研究者发起的随机平行组优效性试验，样本来源于瑞典9家学术医院与区域医疗机构的连续入组患者。研究采用计算机生成区组随机序列，按研究中心与穿透-误吸状态分层，通过REDCap系统实现分配隐藏。干预组使用IQoro? Myoroface口腔装置开展每日3次、每次3组、每组持续5-10秒的口咽肌肉抗阻训练，装置集成传感器实时记录牛顿力值与持续时间，通过蓝牙上传数据以反馈依从性。对照组接受个体化代偿策略指导。主要结局采用FEES下吞咽困难结局严重程度量表（Dysphagia Outcome Severity Scale, DOSS）评分，次要结局涵盖微型营养评估简表（MNA-SF）、吞咽生活质量问卷（SWAL-QOL）、误吸性肺炎发生率、唇肌力量、Barthel指数（BI）、改良Rankin量表（mRS）评分及全因死亡率。统计分析遵循意向治疗原则，主要终点采用有序比例优势回归模型，缺失数据按复合变量策略处理。

研究结果

研究设计与实施流程：试验总周期约9个月，包含12周干预期与6个月随访期。患者在卒中发病1-3个月时完成基线FEES评估，符合纳入标准者签署知情同意书后随机分组，分别于干预期结束与随访终点重复全套评估。

样本量与招募策略：基于对照组65%吞咽障碍残留率的假设，检测到干预组优势比（OR）为2需135例患者，按20%脱落率估算最终纳入336例。通过便携式FEES设备上门评估、专职项目人员协调及多中心协作保障入组进度，预计2028年7月完成全部招募。

盲法与质量控制：FEES视频由独立科研人员去标识化后随机编码，设盲评估者与统计分析师均不知晓分组信息，仅开放标签干预不可避免。

伦理与患者参与：研究全程遵循《赫尔辛基宣言》与药物临床试验质量管理规范（GCP），患者代表加入指导委员会参与方案优化，将训练周期延长至12周并增设6个月随访节点。不良事件按监管活动医学词典（MedDRA）编码与常见不良反应术语标准（CTCAE）分级，由数据监查委员会（DMC）年度审查。

讨论与结论

本研究方案构建了首个融合传感器依从性监测的口腔神经肌肉训练临床试验体系，其核心创新点在于突破传统代偿治疗的局限性，直接针对吞咽生理功能障碍开展靶向康复。研究设计的科学性体现在三方面：一是采用DOSS作为核心结局指标，整合了吞咽安全性、有效性及日常饮食功能，避免了中间指标的局限性；二是通过传感器客观量化训练强度，解决了康复干预依从性偏倚的固有难题；三是覆盖营养、生活质量、并发症的全维度评估体系，精准匹配临床与患者双重需求。

若试验证实干预有效性，将直接改写国际卒中后吞咽障碍管理指南，推动从“风险规避”向“功能重建”的临床范式转变。预期成果可降低误吸性肺炎发生率、减少管饲依赖、缩短康复周期，为医疗系统节省巨额照护成本。研究方案严格遵循SPIRIT规范，数据将在结题后通过数据共享协议向学术界开放，确保科研透明性与成果可重复性。该研究于2026年发表于《Trials》，为全球卒中康复领域提供了高标准的方法学范本。