《Frontiers in Immunology》：The conditional benefit of being alive and disease free at 2 years after transplant: a long term survival evaluation among 456 patients affected by acute myeloid leukemia
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研究人员回顾性分析了456例在单中心接受首次异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AM
研究人员回顾性分析了456例在单中心接受首次异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者数据，不考虑预处理强度、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GvHD）预防方案、供者匹配及造血干细胞来源。移植时，204例（44%）处于首次完全缓解（complete remission 1, CR1），62例（14%）处于超过首次缓解（CR>1），27例（6%）处于可测量残留病灶阳性（measurable residual disease positive, MRD+）的完全缓解，163例（36%）处于活动性疾病（active disease, AD）。随访中位时间为6.1年，移植后2年存活者为239例（52%）。总体5年总生存率（overall survival, OS）分别为CR1组63%、CR>1组38%、AD组25%。但在移植后2年仍存活且无病的患者中，再存活3年的概率分别为CR1组86%、CR>1组72%、AD组79%，CR>1与AD组差异无统计学意义。其他与较好预后相关的因素包括较年轻年龄、较近年份接受移植，以及女性供者用于男性受者。复发仍是死亡主要原因，即使在长期存活者中亦然。研究表明，移植时疾病分期较晚的负面影响在移植后逐渐减弱，若患者在移植后2年仍维持无病状态，无论移植前疾病状态如何，均具有良好的长期生存前景。
研究背景
急性髓系白血病（AML）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最常见的适应证之一，尤其在欧洲占所有allo-HSCT病例的39%（2022年数据）。现有指南推荐，对于适合移植的中危和高危AML患者，或在首次完全缓解（CR1）时伴有可测量残留病灶（MRD）阳性的低危患者，以及处于第二次完全缓解（CR2）的患者，均应积极考虑allo-HSCT。对于原发诱导失败或活动性疾病（AD）的患者，allo-HSCT亦可作为挽救治疗手段，甚至在老年患者中同样显示出明确获益。然而，移植时的疾病状态仍是影响预后的核心因素，CR1且MRD阴性患者的生存率和复发控制最佳，而随着疾病分期进展至MRD阳性CR1、CR2及以上、AD，预后逐渐变差。虽然近年来非复发死亡率（NRM）显著降低，长期存活者比例上升，但对于移植后远期生存的影响因素及其与早期风险因素的关联尚缺乏系统性研究。既往研究显示，移植后2年无病存活者的长期生存概率显著提高，但不同疾病分期在此阶段的生存差异尚不明确，因此本研究旨在填补这一空白。该论文发表于《Frontiers in Immunology》。
研究方法概述
研究人员回顾性纳入2004年2月至2019年12月在单中心接受首次allo-HSCT的456例连续AML患者，覆盖不同疾病分期、预处理强度、GvHD预防策略、供者类型及干细胞来源。主要终点为长期生存影响因素，采用Kaplan-Meier法估算总生存（OS）和无进展生存（PFS），Cox比例风险模型分析潜在风险因素，包括年龄、移植年份、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）使用、供受者性别组合、干细胞来源、疾病分期等。为避免偏倚，排除接受预防性维持治疗的患者。对移植后2年仍存活且无病的患者进行2年界标分析（landmark analysis），评估其随后3年（即移植后5年）的生存情况。统计软件使用R 4.3版本。
研究结果
患者特征
整体队列中位随访约2.7年，2年无病存活者中位随访约6.1年。移植时44%为CR1，14%为CR>1，6%为CR MRD+，36%为AD。供者类型多样，包括同胞相合、无关供者、半相合及脐带血；干细胞来源主要为外周血。
生存分析
整体队列5年OS分别为CR1组63%（95% CI 0.59-0.69）、CR>1组38%（95% CI 0.26-0.51）、AD组25%（95% CI 0.19-0.32）；5年PFS分别为57%、35%、18%。在2年无病存活者中，随后3年OS分别为CR1组86%（95% CI 0.79-0.91）、CR>1组72%（95% CI 0.52-0.85）、AD组79%（95% CI 0.65-0.88），PFS分别为88%、71%、71%。CR>1与AD组在长期生存方面无显著差异。
风险因素分析
在全队列中，未使用ATG、2013年后移植、女性供者用于男性受者、年龄<53岁、CR1状态均与更好的OS、PFS、NRM及复发风险降低显著相关。在2年界标分析中，仅年龄低于中位数及CR1状态仍与较好的OS、PFS及NRM相关，CR>1不再显示优于AD的生存优势。
讨论与结论翻译
当前allo-HSCT已成为AML的重要治愈手段，得益于预处理方案毒性降低、GvHD预防优化及供者选择策略的进步。本研究表明，移植后2年无病存活者的长期生存预期普遍良好，且移植时疾病分期的影响主要在早期阶段显现，晚期分期患者的长期生存潜力与较早分期者在达到2年无病存活后趋于一致。这一发现支持在移植后早期采取积极措施（如维持治疗或抢先干预）以提高2年无病存活率，从而改善整体远期预后。此外，年龄仍是贯穿全程的重要预后因素，年轻患者无论在早期还是长期阶段均获益明显。复发仍是长期存活者的主要死亡原因，提示需要进一步研究复发的生物学机制并优化防治策略。综上，传统影响早期结局的因素（如晚期疾病状态）在移植2年后对预后的作用显著减弱，患者临床状况成为决定远期死亡和复发风险的主导因素。移植后2年仍维持无病状态的患者构成了一个独特的“幸存者群体”，其风险特征不同于初始移植人群，这一认识有助于个体化随访及维持治疗决策，并为患者咨询提供更精准的依据。
