中国肥胖乳头状甲状腺癌患者术后放射性碘治疗反应相关的临床及代谢因素分析

《Frontiers in Endocrinology》：Clinical and metabolic factors associated with response to postoperative radioactive iodine therapy in Chinese obese patients with papillary thyroid carcinoma

　　

背景与目的：肥胖是一种异质性代谢状态，可能影响肿瘤生物学行为及治疗结局。目前，肥胖乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）患者术后放射性碘（131I）治疗反应的相关因素尚未明确。本研究旨在识别该人群中与治疗反应相关的临床及代谢因素。 方法：这项回顾性观察研究纳入2020年1月至2023年12月期间接受术后131I治疗的肥胖PTC患者。研究人员从电子病历中收集临床、生化、影像学、治疗及随访数据。根据2025年美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）指南，将末次随访时的治疗反应分为优秀反应（Excellent Response，ER）与非优秀反应（Non-Excellent Response，NER）。采用Logistic回归分析识别与治疗反应相关的因素，并通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评估预测效能。 结果：共纳入219例肥胖PTC患者，中位随访时间为31.00个月。末次随访时，91例患者（41.6%）达到ER。多变量分析显示，较高的高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，HDL）水平与ER可能性增加独立相关（比值比=22.891，95%置信区间：2.644-198.206，P=0.004），而较高的消融前刺激后甲状腺球蛋白（stimulated Thyroglobulin，sTg）水平与ER可能性降低独立相关（比值比=0.793，95%置信区间：0.719-0.876，P<0.001）。甘油三酯（Triglycerides，TG）也与治疗反应呈较弱关联（比值比=0.662，95%置信区间：0.442-0.991，P=0.045）。在各单项指标中，sTg的区分效能最佳（曲线下面积=0.767），其次为HDL（曲线下面积=0.672）和TG（曲线下面积=0.624）。联合HDL与sTg的模型提升了预测效能（曲线下面积=0.822）。 结论：在接受术后131I治疗的肥胖PTC患者中，消融前sTg与HDL独立于其他因素与治疗反应相关，TG仅呈较弱关联。HDL与sTg的联合应用较单一指标具有更优的区分效能。上述结果表明，在肥胖PTC患者中，联合代谢指标与传统肿瘤相关标志物或可优化治疗反应的个体化评估。

研究背景与意义

甲状腺癌是中国增速最快的恶性肿瘤之一，其中乳头状甲状腺癌（PTC）占主要比例。肥胖作为代谢异常的重要表现，其患病率在中国快速上升，且与PTC发病风险及不良病理特征相关。然而，肥胖本身是代谢异质性状态，即便体重指数相近，患者的代谢特征与炎症状态也存在显著差异。术后放射性碘（¹³¹I）治疗是PTC管理的重要手段，但在肥胖人群中的疗效影响因素尚不明确。针对这一特定群体开展研究，有助于揭示代谢因素对治疗反应的潜在影响，为个体化治疗评估提供依据。该研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员完成，发表于《Frontiers in Endocrinology》。

主要技术方法

研究人员开展了一项单中心回顾性观察研究，纳入2019年至2023年间符合中国成人肥胖标准（体重指数≥28 kg/m2）并接受全/近全甲状腺切除及术后¹³¹I治疗的PTC患者。排除有其他恶性肿瘤史、既往外院¹³¹I治疗史、临床或影像资料不全及随访不足1年的病例。治疗反应依据2025年ATA指南分为优秀反应（ER）与非优秀反应（NER）。统计分析采用单因素及多因素Logistic回归筛选独立影响因素，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估预测效能。此外，按ATA复发风险分层进行亚组分析，探讨初始¹³¹I剂量与疗效的关系。

研究结果

3.1 患者特征

最终纳入219例患者，中位年龄38岁，中位体重指数29.54 kg/m2。大多数患者具有中高危疾病特征，70.8%存在甲状腺外侵犯，中位转移淋巴结数为8枚。中位随访31个月时，ER率为41.6%。

3.2 治疗反应相关因素的单因素分析

单因素分析显示，较高HDL水平与ER正相关，而较高TG、体重指数及sTg水平与ER负相关。淋巴结相关参数（转移淋巴结数、淋巴结比率、最大转移淋巴结直径）也与治疗反应显著相关。

3.3 多因素分析与ROC分析

多因素分析证实，HDL升高与ER可能性显著增加相关（OR=22.891，P=0.004），sTg升高则显著降低ER可能性（OR=0.793，P<0.001），TG仍呈弱关联（OR=0.662，P=0.045）。sTg的单独预测效能最高（AUC=0.767），HDL+sTg联合模型AUC提升至0.822。

3.4 初始¹³¹I剂量与疗效的关联

仅在ATA中高危组中观察到初始剂量与疗效的正相关，每增加10 mCi剂量，ER可能性提高37.4%（OR=1.374，P=0.003），其余风险组未见统计学显著性。

讨论与结论

讨论部分指出，sTg反映残留甲状腺组织或病灶负荷，是公认的疗效预测因子；HDL则可能通过其抗炎、抗氧化特性反映更有利的代谢环境，从而与治疗反应相关。TG虽显著但效应较小，临床增量价值有限。联合代谢与肿瘤标志物可改善患者分层，但仍需前瞻性多中心验证。研究亦承认局限性，包括回顾性设计、单中心偏倚、代谢指标覆盖不全、甲状腺切除准备期的代谢变化干扰等。

结论重申，在肥胖PTC患者中，消融前sTg与HDL是治疗反应的独立相关因素，TG关联较弱；二者联合优于单一指标，支持在疗效评估中整合代谢与肿瘤标志物。