《Journal of Clinical Neuroscience》：Association of serum homocysteine with posterior circulation intracranial aneurysms: an institutional cross-sectional cohort, systematic review and meta-analysis
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杰斐逊·罗西（Jefferson Rosi）|佩德罗·伊塔洛·费雷拉·莱特（Pedro Ithallo Ferreira Leite）|若昂·佩德罗·科斯塔·克鲁兹（Jo?o Pedro Costa Cruz）|阿莉西亚·杜阿尔特·席尔瓦（Alícia Duarte Silva）
杰斐逊·罗西（Jefferson Rosi）|佩德罗·伊塔洛·费雷拉·莱特（Pedro Ithallo Ferreira Leite）|若昂·佩德罗·科斯塔·克鲁兹（Jo?o Pedro Costa Cruz）|阿莉西亚·杜阿尔特·席尔瓦（Alícia Duarte Silva）|吉列尔梅·皮涅罗（Guilherme Pinheiro）|索尔·阿尔梅达·达·席尔瓦（Saul Almeida da Silva）|卡洛斯·吉尔伯托·卡洛蒂（Carlos Gilberto Carlotti）|埃贝瓦尔·加德尔哈·菲格雷多（Eberval Gadelha Figueiredo）
巴西圣保罗大学临床医院（HCFMUSP）神经外科部门，圣保罗州圣保罗市
摘要
背景与目的
关于血清同型半胱氨酸（Hcy）在颅内动脉瘤（IA）中作用的文献存在争议，其与动脉瘤形态的关联尚未得到充分研究。我们评估了Hcy水平对动脉瘤破裂和位置的影响。
方法
本研究采用了双重方法：一项机构性横断面调查和符合PRISMA标准的荟萃分析（PROSPERO ID：CRD420261325415）。横断面分析包括342名确诊为动脉瘤破裂的患者，使用非参数检验（Mann-Whitney U）进行数据分析。为避免地形重叠偏差，空间分析和多变量逻辑回归仅限于单个动脉瘤队列（N = 205），并采用了Kruskal-Wallis检验。荟萃分析采用随机效应模型合并数据，并进行了留一法敏感性分析。
结果
我们的机构数据（N = 342）显示，未破裂动脉瘤与破裂动脉瘤之间的Hcy中位数水平无显著差异（11.4 [IQR: 5.84] vs. 10.7 [IQR: 4.68] μmol/L；p = 0.414）。我们对1,457名患者的荟萃分析也证实了这种无关联性（SMD = 0.30，95% CI：?0.12至0.71，p = 0.158）。然而，机构数据显示不同动脉瘤类型的Hcy中位数存在显著差异（p = 0.011）。多变量回归分析表明，升高的Hcy与后循环动脉瘤独立相关（OR = 1.14，95% CI：1.03–1.27，p = 0.011），即使在调整动脉瘤形态后这一关联仍然成立（p = 0.006）。
结论
我们的研究结果表明，血清Hcy不会影响动脉瘤的破裂风险。然而，升高的Hcy与后循环动脉瘤独立相关。这些发现提示Hcy可能在特定位置具有病理生理作用，需要进一步的多中心研究来验证。
引言
心血管疾病是全球公共卫生面临的挑战，是全球主要的死亡原因之一。中风、脑血管疾病和心脏病发作导致了大约31%的死亡病例。有效管理这些疾病需要控制可改变的风险因素[1]、[2]。
颅内动脉瘤（IA）是一种常见的脑血管疾病，发生在超过2–3%的普通人群中，具有较高的破裂风险，常导致蛛网膜下腔出血（SAH），这是一种出血性中风[3]、[4]、[5]。动脉瘤破裂的死亡率为45%至50%，长期残疾率为30%[5]。
同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸通过蛋氨酸腺苷转移酶转化为活性形式S-腺苷甲硫氨酸，随后水解为腺苷和Hcy。Hcy的调节和清除依赖于两种主要机制：一种是以维生素B6为辅因子的转硫化途径，另一种是利用叶酸（维生素B9）和维生素B12的再甲基化途径[6]。正常的生理Hcy水平为5–10 μmol/L，而高同型半胱氨酸血症（HHcy）的定义是Hcy水平超过15 μmol/L[6]、[7]。
升高的Hcy水平与多种心血管疾病和中风有关。大规模荟萃分析显示，血清Hcy水平降低25%与缺血性心脏病风险降低11%和中风风险降低19%相关。高Hcy水平的致病性依赖于氧化应激和严重的内皮功能障碍[8]。
尽管高同型半胱氨酸血症与严重心血管风险之间的关联已得到充分证实，但最近的荟萃分析表明，Hcy水平升高也与动脉瘤形成风险增加有关，同时也强调了数据的异质性和对破裂风险共识的缺乏[9]。其他回顾性病例对照研究未发现动脉瘤破裂与HHcy之间存在显著关联[9]、[10]、[11]。因此，我们旨在评估Hcy水平对动脉瘤形态和破裂状态的影响。
部分摘要
方法
这是一项遵循STROBE（加强流行病学观察性研究报告）和PRISMA（系统评价和荟萃分析首选报告项目）指南的观察性横断面研究和荟萃分析[12]、[13]。该研究在PROSPERO注册，注册号为CRD420261325415。
我们查阅了圣保罗大学临床医院神经外科收治的患者的医疗记录
结果
如STROBE流程图（图1）所示，应用了排除标准，共有342名患者被纳入研究。其中231名患者被诊断为未破裂动脉瘤，111名患者被诊断为动脉瘤破裂。破裂组患者的年龄显著低于未破裂组（53.89 ± 13.10岁 vs. 58.58 ± 11.74岁，p < 0.001）。两组在性别（p = 0.332）等方面无统计学显著差异
讨论
在这项横断面和荟萃分析研究中，我们旨在评估动脉瘤的病理生理学及其与血清Hcy水平的关联。我们的主要发现表明，持续的血清同型半胱氨酸水平不会影响动脉瘤的破裂，但与动脉瘤的形态显著相关。具体来说，升高的Hcy水平与后循环动脉瘤的存在独立相关[[15]、[16]、[17]、[18]]。
独立
结论
这项结合了机构性横断面研究和系统荟萃分析的结果表明，持续的血清同型半胱氨酸浓度不会影响颅内动脉瘤的破裂风险。然而，我们的研究发现了一种新的病理生理关联，表明升高的同型半胱氨酸是后循环动脉瘤形成的重要独立预测因子。未来的前瞻性多中心研究应纳入纵向生物标志物
CRediT作者贡献声明
杰斐逊·罗西（Jefferson Rosi）： 佩德罗·伊塔洛·费雷拉·莱特（Pedro Ithallo Ferreira Leite）： 若昂·佩德罗·科斯塔·克鲁兹（Jo?o Pedro Costa Cruz）： 方法学、调查、数据分析。阿莉西亚·杜阿尔特·席尔瓦（Alícia Duarte Silva）： 文稿撰写——审阅与编辑、初稿撰写。吉列尔梅·皮涅罗（Guilherme Pinheiro）： 文稿撰写——审阅与编辑、初稿撰写、软件使用。索尔·阿尔梅达·达·席尔瓦（Saul Almeida da Silva）： 数据可视化、项目管理、数据整理。卡洛斯·吉尔伯托·卡洛蒂（Carlos Gilberto Carlotti）： 埃贝瓦尔·加德尔哈·菲格雷多（Eberval Gadelha Figueiredo）： 数据可视化、验证、监督、方法学设计、概念构思。
资助
本研究得到了圣保罗研究基金会（FAPESP）的支持，资助编号为25/14951-4（资助对象为P.I.F.L.）。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。
