透明质酸功能化脂质纳米载体系统用于增强布洛芬的抗炎递送效果：配方设计、优化及体内评价

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Hyaluronic Acid–Functionalized Lipid Nanocarrier System for Enhanced Anti-Inflammatory Delivery of Ibuprofen: Formulation, Optimization, and In Vivo Evaluation

Noha M. Badawi | Merna A. Badie | Basma Hindy | Yomna A. Moussa

摘要

布洛芬（IBU）是一种广泛使用的抗炎药物，但其局部疗效受到较差的透皮吸收能力的限制。本研究旨在通过一种新型系统来增强布洛芬的递送效果和生物活性，该系统结合了透明质酸（HA）、基于脂质的纳米载体（LNC）和乳膏基质。研究目标包括优化布洛芬负载的纳米载体（LNC）的制备、对纳米载体表面进行透明质酸修饰，并在体外和体内环境中评估其效果。采用2^3因子设计实验，研究了脂质类型、脂质浓度以及吐温80浓度对颗粒大小、ζ电位和包封效率的影响。制剂制备过程包括热均质化处理和超声处理。优化后的纳米载体表面涂覆了透明质酸，并将其整合到乳膏基质中。抗炎活性通过膜稳定性和环氧化酶抑制实验在体外进行评估；而在体内实验中，则使用卡拉胶诱导的大鼠足部水肿模型进行测试。优化后的制剂表现出以下特性：颗粒大小为325 ± 6.2 nm，粒径分布指数（PDI）为0.301 ± 0.04，ζ电位为?29 ± 2.1 mV，包封效率为79 ± 2.8%，药物释放率为86 ± 3.1%。体外实验结果显示，透明质酸修饰的布洛芬纳米载体在膜稳定性和环氧化酶抑制方面的作用显著更强（IC50值分别为25.6 ± 1.8 μg/mL vs 39.9 ± 2.1 μg/mL；脂氧合酶抑制方面为3.7 ± 0.3 μg/mL vs 6.3 ± 0.6 μg/mL）。体内实验中，透明质酸修饰的布洛芬纳米载体乳膏显著降低了足部水肿程度，抑制效果达到72.7 ± 6.4%，而传统布洛芬乳膏的抑制效果仅为33.45 ± 8.91%，常规布洛芬凝胶的抑制效果为9.82 ± 7.9%；组织学观察进一步证实了这一结果。透明质酸修饰的布洛芬纳米载体乳膏显著提升了药物的透皮递送能力和抗炎效果，明显优于传统的布洛芬凝胶，显示出作为先进局部治疗手段的潜力。