硬脂酸单甘酯和二甘酯的关键质量属性研究及其对乳霜制剂稳定性和体外释放的影响

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Study on the Key Quality Attributes of Mono- and Diglycerides of Stearic Acid and Their Effects on the Stability and In Vitro Release of Cream Formulations

　　

邹世涛|李彦宇|邹丽娜|李世梅|林华清|唐海明|叶佳辉|张云|闫晓琪|何海波

摘要

甘油单硬脂酸酯和二硬脂酸酯（GMS）是乳霜配方中的核心乳化剂。其质量稳定性直接影响最终产品的稳定性和临床效果。以糠酸莫米松乳霜为模型，本研究旨在建立一种多维的关键质量属性评估体系，并阐明酸值这一核心指标如何影响乳霜配方的稳定性和体外释放行为。

首先，通过红外光谱、物理指纹图谱和化学计量方法（聚类分析和主成分分析）对不同来源的GMS的物理性质进行了表征。利用差示折射率检测的液相色谱法和气相色谱法分析了脂肪酸的组成和含量，发现酸值与游离脂肪酸含量之间存在显著正相关关系。

接下来，评估了含有不同酸值GMS的乳霜的稳定性（外观、液滴大小、粘度、离心稳定性）、流变性能以及体外药物释放情况。结果表明，较高的酸值会导致乳霜稳定性降低、结构强度减弱（稠度系数K和弹性模量G′降低），并且稳态释放速率显著加快。

最后，本研究为制定GMS的内部控制标准（推荐酸值≤3 mg KOH/g）以及半固体乳霜配方的稠度评估提供了科学依据，从而确保了这些产品的质量和安全性。