奥美沙坦美托沙姆缓释片的优化与评估在癫痫治疗中的应用

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Optimization and evaluation of Olmesartan medoxomil spanlastics for the management of epilepsy

　　

Mona Qushawy | Mona F. Arafa | Sharifa Alzahrani | Yasmin Mortagi | Mustafa M. Shokr | Nehal Elsherbiny

摘要

奥美沙坦美托沙米（Olmesartan medoxomil）是一种血管紧张素I（AT1）受体拮抗剂，能够抑制血管紧张素II对GABA能神经传递的抑制作用，从而降低神经元的过度兴奋性，使其适用于癫痫的治疗。然而，这种药物的水溶性较差，口服生物利用度有限，这限制了其在神经系统疾病中的治疗潜力。提高奥美沙坦的肠道通透性对于增强其口服疗效至关重要。本研究旨在通过使用纳米载体（spanlastic）来改善奥美沙坦的口服吸收和治疗效果。选择这种纳米载体是基于其既能提高药物生物利用度，又能有效针对癫痫的主要病理机制（如神经炎症和氧化应激）。优化过程采用了3×4多因素设计，共制备了12种奥美沙坦纳米载体配方。这些配方采用乙醇注射法制备，使用了不同量的Span 60和Tween 80，并对其包封效率（EE%）、粒径（PS）和ζ电位（ZP）进行了检测。最终优化的奥美沙坦纳米载体配方表现出较高的包封效率（94.24 ± 0.45%）、较小的粒径（212.27 ± 6.91 nm）以及较高的负ζ电位（-40.03 ± 0.74 mV）。透射电子显微镜（TEM）观察显示，该纳米载体呈球形结构。在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫小鼠模型中进行的体内实验表明，这种纳米制剂显著降低了癫痫发作的严重程度，减少了PTZ引起的神经炎症和星形胶质细胞增生，同时还减轻了氧化应激和α-突触核蛋白的水平。此外，它还降低了神经元中caspase-3的免疫反应性，并恢复了兴奋性与抑制性信号之间的平衡，表现为海马区GABA水平升高、谷氨酸水平降低。这些结果表明，奥美沙坦纳米载体作为一种新型纳米制剂，显著提升了药物的递送效率和生物利用度，具有比传统游离药物更好的神经保护作用，因此有望成为癫痫治疗的新策略。