《Advances in Hematology》：The Natural Coagulation Inhibitors, Inflammation, and Thrombotic Risk in Sickle Cell Patients in Cameroon: An Analytical Cross-Sectional Study
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血栓形成风险是指血管系统内形成血栓（即血凝块）的可能性，其可阻碍血流并引发严重并发症。该风险与生理性凝血抑制剂的功能密切相关。血栓形成的原因多样，包括血管壁损伤（由血管创伤、手术或血管炎症引起），此类损伤可诱发血流淤滞，进而促进血细胞聚集与血栓形成。上述因素常
血栓形成风险是指血管系统内形成血栓（即血凝块）的可能性，其可阻碍血流并引发严重并发症。该风险与生理性凝血抑制剂的功能密切相关。血栓形成的原因多样，包括血管壁损伤（由血管创伤、手术或血管炎症引起），此类损伤可诱发血流淤滞，进而促进血细胞聚集与血栓形成。上述因素常见于包括镰状细胞病在内的多种病理过程中。本研究旨在评估镰状细胞病患者生理性凝血抑制剂水平及其与炎症的关联，并推导该类人群的血栓风险。研究人员开展了一项为期1年的分析性横断面研究，以巴富萨姆地区医院为研究场所，纳入在该院血液科规律随访的纯合型镰状细胞病患者。采集的血液样本送至血液学与止血实验室，检测项目包括：采用流式细胞术进行血常规分析；采用磁珠法凝血仪测定抗凝血酶（antithrombin, AT）、蛋白C（protein C, PC）及蛋白S（protein S, PS）活性；采用超敏法检测C反应蛋白（C-reactive protein, CRP），采用夹心酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunorbent assay, ELISA）检测白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。所得数据录入Excel 2013电子表格，采用R统计软件（版本4.1.1）进行分析。共纳入150例纯合型镰状细胞病患者，其中98例（65.34%）存在血栓风险。患者贫血发生率高达94.7%，白细胞增多症与血小板增多症发生率分别为82.7%与64.0%。炎症参数显著升高：血栓风险组患者CRP水平均升高（风险组100% vs 无风险组0%），且IL-6中位数显著高于无风险组（50.1 [28.7–76.6] pg/mL vs 32.3 [14.1–44.4] pg/mL，p=0.001）。凝血抑制剂水平普遍降低：血栓风险组PC降低比例显著高于无风险组（71.6% vs 50%，p=0.001）；AT中位数在风险组为79.0%（77.0–92.0），显著低于无风险组的94.0%（84.0–102%）（p<0.001）；PS降低比例在风险组为76.6%，显著高于无风险组的50%（p<0.001），且PS降低被确定为镰状细胞病血栓风险的预测因子（校正优势比aOR=1.5 [1.1; 5.2]，p=0.04）。本研究证实镰状细胞人群中存在较高血栓风险，且与生理性凝血抑制剂水平降低密切相关，提示需对该人群系统性开展上述标志物检测，以预防心血管疾病发生。
《Advances in Hematology》期刊近期刊发了喀麦隆研究团队关于镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者血栓风险机制的研究成果。镰状细胞病是一种因血红蛋白结构异常导致红细胞呈镰刀状的遗传性血液疾病，全球尤其是非洲地区疾病负担沉重。既往研究已证实SCD患者存在高凝状态，易并发深静脉血栓、肺栓塞及卒中，但其具体分子机制尚未完全阐明。现有证据提示，生理性凝血抑制剂（包括抗凝血酶、蛋白C与蛋白S）功能缺陷与全身慢性炎症可能共同参与血栓形成过程，然而针对非洲本土人群的系统验证数据仍较匮乏。在此背景下，研究人员开展此项研究，旨在明确喀麦隆SCD患者中凝血抑制剂水平、炎症指标与血栓风险的关联，为临床早期识别高危患者提供依据。
研究人员在巴富萨姆地区医院血液科开展了一项分析性横断面研究，纳入150例处于稳定期的纯合型镰状细胞（SS型）患者，排除合并感染、肝肾功能异常及妊娠等干扰因素。研究核心技术方法包括：采用流式细胞术完成全血细胞计数；通过磁珠法凝血分析分别测定抗凝血酶（AT）、蛋白C（PC）及蛋白S（PS）活性；采用超敏免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP），采用夹心ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）；最终通过非参数统计检验与Logistic回归模型分析各指标与血栓风险的关联。
研究结果
人口学特征：中位年龄9岁，男性占54.7%，62.7%患者体重偏低。未使用羟基脲（hydroxyurea, HU）治疗与血栓风险独立相关（aOR=8.00 [1.26–68.85]，p=0.034）。
血常规特征：94.7%患者存在贫血，以再生性、小细胞性为主；82.7%伴白细胞增多，64.0%伴血小板增多，但上述参数与血栓风险无直接统计学关联。
凝血与炎症指标：血栓风险组（65.34%）PC降低比例达71.6%（p=0.001），PS降低比例达76.6%（p<0.001），AT中位数显著降低至79.0%（p<0.001）。炎症指标方面，风险组CRP全部升高，IL-6中位数显著高于无风险组（50.1 pg/mL vs 32.3 pg/mL，p=0.001）。
危险因素分析：单因素分析显示PC降低（OR=3.62）、PS降低（OR=3.45）及未使用HU治疗（OR=11.4）均为血栓风险预测因子；多因素分析进一步确认PS降低（aOR=1.5，p=0.04）与未使用HU治疗为独立预测因子。
相关性分析：IL-6与PC呈负相关趋势（r=-0.16，p=0.051），但与PS及AT无显著相关性。
讨论与结论
讨论部分指出，SCD患者的高凝状态是血管病变、炎症与凝血失衡共同作用的结果。PC降低可能与炎症介导的消耗增加及血管内皮功能障碍有关；PS降低则可能源于肝脏铁过载导致的合成减少；AT降低则反映了慢性凝血激活下的代偿性消耗。此外，HU治疗可通过抑制中性粒细胞与网织红细胞黏附、下调组织因子表达，从而降低血栓风险，这解释了未用药患者风险升高的现象。IL-6与PC的负相关趋势进一步支持了“炎症-凝血”轴在SCD病理过程中的核心作用。
研究结论强调，喀麦隆SCD患者中存在较高的血栓风险（65.34%），其特征为生理性凝血抑制剂广泛降低并伴有显著炎症激活。其中PS水平降低与未接受HU治疗是独立的预测因素。研究人员建议将PC、PS、AT及炎症指标纳入SCD患者的常规监测体系，以实现心血管并发症的早期预警与干预。本研究为非洲地区SCD血栓风险管理提供了重要的本土循证依据。
