《Journal of Functional Foods》：Probiotics improve obesity development and modulate gut microbiota in rabbits and their offsprings
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肥胖是一种慢性疾病，近几十年来被视为全球性流行病及重大公共卫生问题，可引发心血管疾病、高血压及糖耐量受损、高胆固醇血症等代谢异常。肥胖亦伴随肠道菌群失调，这可能促进代谢紊乱的发生。研究人员假设，植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）299
肥胖是一种慢性疾病，近几十年来被视为全球性流行病及重大公共卫生问题，可引发心血管疾病、高血压及糖耐量受损、高胆固醇血症等代谢异常。肥胖亦伴随肠道菌群失调，这可能促进代谢紊乱的发生。研究人员假设，植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）299 V与动物双歧杆菌乳酸亚种（Bifidobacterium animalissubsp. lactis）BB?12两种益生菌株或可改善肥胖兔及其后代的肥胖发展并调节肠道菌群。实验结果显示，对肥胖成年兔施用上述益生菌后，自给药第15天起体重、体重指数（BMI，kg/m2）及肠道菌群呈现改善趋势，表现为Patescibacteria门丰度显著升高，Bacteroidota门丰度呈上升趋势，Firmicutes门丰度下降。此外，不同益生菌株在体重、BMI改善及菌群组成调控方面的作用存在差异。亲代与子代间细菌序列相似性提示菌株可能由亲代传递至子代，其中摄食植物乳杆菌299 V的肥胖兔所产后代肠道菌群多样性高于其他组。结果初步表明，益生菌可通过菌株特异性作用有益调节兔及其后代的肠道菌群，支持未来更大规模研究中测试复合益生菌方案的必要性。
本研究发表于《Journal of Functional Foods》，针对全球肥胖流行及肠道菌群在代谢疾病中的作用展开。肥胖不仅导致心血管及代谢异常，还与肠道微生物多样性降低及菌群结构失衡密切相关。现有研究显示，特定益生菌如乳杆菌属（Lactobacillus）与双歧杆菌属（Bifidobacterium）可在多种模型中改善肥胖表型，但关于其对亲代及子代菌群垂直传递影响的研究仍有限。研究人员以ITELV2006品系兔为模型，利用高脂高能量的自助餐饮食（cafeteria diet）诱导肥胖，并分别给予植物乳杆菌299 V与动物双歧杆菌乳酸亚种BB?12干预，评估其对体重、BMI及肠道菌群的影响，同时追踪子代的菌群变化。
关键技术方法包括：采用ITELV2006品系兔建立高脂饮食诱导肥胖模型；设置健康对照组与肥胖对照组，并在肥胖组中分别补充两种益生菌；通过粪便样本收集与保存，提取基因组DNA并扩增16S rRNA基因V3?V4区进行高通量测序；使用FROGS流程进行序列处理与注释，结合α多样性与β多样性分析及差异丰度检验（DESeq2）进行统计学比较；子代实验通过配对繁殖并采集后代粪便进行菌群分析。
3.1 实验一
3.1.1 肥胖、形态计量参数与肠道菌群
高脂饮食14周后，肥胖组体重与BMI显著高于健康对照组，雌兔体重与BMI均高于雄兔。菌群α多样性呈下降趋势，β多样性虽未达显著差异，但组间群落结构分离明显。肥胖组Patescibacteria门丰度显著降低，Oscillospiraceae、Saccharimonadaceae与Tannerellaceae科丰度下降，Staphylococcaceae与Aerococcaceae科丰度上升，Bifidobacteriaceae科缺失，部分Akkermansia序列在肥胖组中消失或出现新的序列类型。
3.1.2 益生菌干预后的变化
益生菌干预第15至30天，摄菌组体重与BMI较肥胖对照组呈下降趋势，雌兔仍高于雄兔。α多样性略有上升，β多样性显示益生菌组与健康对照组群落结构差异明显。植物乳杆菌组Patescibacteria门丰度显著回升，两组Bacteroidota/Firmicutes比值呈改善趋势，Proteobacteria门丰度下降。在科水平，Eubacteriaceae、Saccharimonadaceae及Oscillospiraceae丰度增加，Staphylococcaceae在植物乳杆菌组完全消失。ASV分析显示益生菌组有益菌属（如Bacteroidaceae、Akkermansiaceae）丰度升高，致病菌属减少。
3.2 实验二
3.2.1 子代体重与肠道菌群
子代体重无显著差异，但摄食动物双歧杆菌BB?12的母兔后代体重略低。子代菌群α多样性在益生菌组显著低于对照组，β多样性显示植物乳杆菌组与其他组差异显著。植物乳杆菌组子代Firmicutes丰度显著降低，Bacteroidota与Verrucomicrobiota丰度升高；动物双歧杆菌组子代Patescibacteria与Actinobacteriota丰度较低。ASV分析显示，益生菌组子代有益菌序列丰度增加，且部分序列与亲代相同，提示可能存在菌群垂直传递。
讨论与结论
本研究结果表明，高脂饮食诱导的肥胖伴随肠道菌群失调，而植物乳杆菌299 V与动物双歧杆菌乳酸亚种BB?12可部分逆转这种失调，并通过菌株特异性机制改善宿主代谢指标。子代菌群结构与亲代存在相似性，提示益生菌可能通过垂直传递影响后代菌群组成。鉴于样本量较小，结果为探索性发现，未来需扩大样本验证。研究支持复合益生菌或合生制剂在肥胖防治中的应用潜力，并提示孕期及哺乳期益生菌干预可能对后代代谢健康产生积极影响。
