《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：Comparing endometrial preparation protocols and clinical outcomes: lessons learned from 3507 vitrified-warmed euploid transfers
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目的：评估在接受单整倍体玻璃化冷冻复苏囊胚移植的患者中，采用激素替代治疗(HRT)的人工子宫内膜准备方案与改良自然周期(mNC)相比，是否会影响临床及新生儿结局。
方法：本研究为回顾性队列研究，纳入单中心11年间所有单整倍体玻璃化冷冻复苏囊胚移植周期。子宫内膜
目的：评估在接受单整倍体玻璃化冷冻复苏囊胚移植的患者中，采用激素替代治疗(HRT)的人工子宫内膜准备方案与改良自然周期(mNC)相比，是否会影响临床及新生儿结局。
方法：本研究为回顾性队列研究，纳入单中心11年间所有单整倍体玻璃化冷冻复苏囊胚移植周期。子宫内膜准备采用HRT或mNC方案。比较两组临床及新生儿结局。统计分析采用多变量Logistic回归模型校正混杂因素，并通过广义估计方程(GEE)处理同一患者多次胚胎移植(ET)的相关性。
结果：共纳入2257例患者、3507个移植周期。取卵时平均年龄为37.5±3.2岁，移植时为37.8±3.3岁。HRT组的流产率显著高于mNC组（N=167/1034，16.2% vs N=70/700，10%；OR 1.72，95% CI 1.27–2.33），活产率显著低于mNC组（N=867/2129，40.7% vs N=630/1378，45.7%；OR 0.83，95% CI 0.72–0.96）。此外，HRT组大于孕龄(LGA)新生儿的发生率更高。
结论：与HRT相比，mNC子宫内膜准备可能具有一定临床优势。HRT在特定病例（如本研究排除的下丘脑性闭经）中仍属必需，但在条件允许时应优先选择mNC方案。仍需在植入前非整倍体检测(PGT-A)周期中开展随机对照试验以验证上述发现。
研究背景与意义
玻璃化冷冻复苏胚胎移植(vitrified-warmed embryo transfer, ET)已成为辅助生殖技术(ART)的主流策略，其占比在欧洲已从2010年的不足30%升至2021年的约37%。该技术可有效预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)，并在植入前遗传学检测(PGT)周期中成为必需环节。随着单胚胎移植(SET)的普及，尤其在PGT-A周期中，移植整倍体囊胚可显著降低多胎妊娠风险，同时也使得研究者能够更精准地剥离胚胎染色体因素，聚焦于子宫内膜容受性等母体因素对妊娠结局的影响。目前临床常用的子宫内膜准备方案主要包括自然周期(NC)、改良自然周期(mNC)和激素替代治疗(HRT)。HRT虽便于临床安排且监测负担轻，但因缺乏黄体(CL)及其分泌的松弛素、血管内皮生长因子等血管活性因子，可能影响胎盘形成；而mNC通过药物触发排卵，在保留黄体生理功能的同时兼具一定可控性。然而，现有证据在整倍体移植背景下仍十分有限，且多未整合新生儿结局数据，因此亟需大样本研究明确两种方案的优劣。该论文发表于《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》，旨在填补这一空白。
关键技术方法
研究人员开展了一项回顾性队列研究，数据来源于意大利罗马一家私立IVF诊所2012年1月至2023年12月的病历资料。研究对象为接受卵胞浆内单精子注射(ICSI)并使用自体卵子的患者，排除内分泌性排卵障碍病因以避免偏倚。研究仅纳入单整倍体玻璃化冷冻复苏囊胚移植周期，子宫内膜准备采用mNC或HRT方案。统计分析采用多变量Logistic回归模型，并通过广义估计方程(GEE)校正同一患者多次移植的相关性，同时针对首次移植周期进行了亚组分析。
研究结果
基线特征：共纳入2257例患者，总计3507个移植周期，其中mNC组1378个周期，HRT组2129个周期。两组患者取卵年龄、移植年龄及体重指数(BMI)均无显著差异，胚胎活检天数及囊胚Gardner评分虽有统计学差异，但无临床意义。
临床结局：两组的每移植周期阳性妊娠率及生化妊娠丢失率相似。但HRT组的临床妊娠流产率显著高于mNC组（调整OR 1.72，95% CI 1.27–2.33，p<0.001），导致HRT组的每移植周期活产率显著低于mNC组（调整OR 0.83，95% CI 0.72–0.96，p=0.012）。该结果在仅分析每位患者的首次移植周期时依然成立。
新生儿结局：获得566例mNC组和786例HRT组的新生儿随访数据。两组适于孕龄(AGA)新生儿比例相似，但mNC组的LGA新生儿比例更低、小于孕龄(SGA)新生儿比例更高（p<0.001）。HRT组新生儿出生体重显著高于mNC组（+72 g，95% CI +1至+147 g，p=0.050），而两组分娩孕周无显著差异。
讨论与结论
研究人员指出，本研究通过限制整倍体单囊胚移植，最大程度减少了胚胎因素的混杂，证实植入率在两组间无差异，但HRT组的流产率升高导致活产率下降。这可能与人工周期缺乏黄体来源的血管活性介质有关，这些因子的缺失可能导致系统性血管收缩、子宫动脉血流动力学改变及胎盘血管重塑受损，进而引发蜕膜不稳定和微血管功能障碍，增加妊娠丢失风险。此外，HRT导致的超生理激素暴露及缺乏生理性激素波动，可能通过影响胎盘效率改变胎儿生长轨迹，表现为LGA新生儿比例增加。
尽管HRT在特定人群（如排卵障碍者）中不可替代，但对于排卵正常的女性，mNC方案应作为首选。研究同时指出，近期提出的自然增殖期(NPP)方案作为一种新选择，可在保留内源性卵泡活性的同时兼顾排程灵活性。
结论部分强调，子宫内膜准备方案显著影响玻璃化冷冻复苏ET的临床及新生儿结局。HRT虽能达到与mNC相似的植入率，但其人工激素环境可能无法完全模拟维持持续妊娠所需的生理条件，且与新生儿出生体重的细微差异相关，提示其对胎盘发育存在潜在影响。未来仍需前瞻性多中心随机对照试验进一步验证这些发现，以指导ART实践向更精准的生理学导向发展。
