益心舒制剂辅助治疗冠心病心绞痛的系统评价与Meta分析

《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：Yixinshu preparation for angina pectoris in coronary heart disease: A systematic review and meta-analysis

　　

目的：心绞痛（angina pectoris, AP）构成重大公共卫生负担。为明确益心舒制剂的临床价值，研究人员开展本项系统评价，评估其作为常规治疗辅助手段用于冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）合并心绞痛患者的有效性，并进一步探讨益心舒不同给药方式与临床疗效的关系。 方法：研究人员系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP及万方数据库，纳入评估益心舒联合常规治疗对比单纯常规治疗CAD及心绞痛的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）。采用Cochrane偏倚风险工具评价方法学质量，使用Review Manager 5.4软件进行定量合成与亚组分析，采用Stata软件开展敏感性分析。 结果：共纳入13项研究1502例患者。与单用西药相比，联用益心舒制剂可显著改善心电图（electrocardiogram, ECG）疗效[比值比（odds ratio, OR）=2.61，95%置信区间（confidence interval, CI）（1.81, 3.74），P<0.00001]，并提高临床总有效率[OR=3.38，95%CI（2.38, 4.80），P<0.00001]。心绞痛发作持续时间[均数差（mean difference, MD）=1.25，95%CI（0.39, 2.10）]与发作频率[MD=1.04，95%CI（0.35, 1.73）]均显著降低。亚组分析显示，心绞痛持续时间与剂量相关，发作频率与剂量及治疗方案相关。安全性方面，5项研究报告了不良反应，实验组发生率相对较低。 结论：益心舒联合常规药物治疗可显著提高心绞痛治疗效果。其对心绞痛持续时间和频率的治疗效果因给药形式和剂量而异。

本研究发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》，针对冠心病（coronary artery disease, CAD）继发心绞痛（angina pectoris, AP）的临床治疗需求展开深入探讨。CAD作为以动脉粥样硬化斑块堆积导致冠脉管腔狭窄或闭塞为特征的疾病，在中国城乡居民中死亡率呈持续上升趋势，2017年分别达到1.1532/10万和1.2204/10万。目前临床治疗主要依赖硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂等药物，但仍有部分患者症状控制不佳。中医药在缓解心绞痛及心肌梗死二级预防中显示出独特优势，其中益心舒系列制剂（胶囊/丸剂/片剂/颗粒剂）作为收录于《中国药典》的常用中成药，由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂组成，具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津之功，适用于气阴两虚兼血瘀型胸痹，但其现有临床研究缺乏系统性证据整合，剂量、剂型与疗效的关系尚未明确。为此，研究人员通过开展系统评价与Meta分析，旨在填补这一证据空白，为临床合理用药提供循证依据。

研究人员采用的关键技术方法包括：严格遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南开展研究；系统检索中英文七大数据库及五大临床试验注册平台，纳入符合标准的CAD合并心绞痛RCT；采用Cochrane偏倚风险工具（版本1.0）进行方法学质量评价；使用Review Manager 5.4软件进行二分类变量（比值比OR）和连续变量（加权均数差WMD）的Meta分析，针对异质性采用随机效应模型，并基于剂型、剂量、疗程开展亚组分析；采用Stata软件进行敏感性分析与发表偏倚检验（Egger's和Begg's检验）。

研究结果部分，首先文献检索共获得521条记录，去重后初筛92篇，最终纳入13项中文RCT，发表时间为2009年至2020年，合计1502例患者。质量评估显示所有研究均采用正确的随机序列生成方法（12项采用随机数字表法，1项采用抽签法），但未描述分配隐藏与盲法实施，均为高风险或不清楚风险。在疗效指标方面，7项研究（904例）的心电图疗效分析显示无异质性（I²=0%），联用益心舒组实现心电图改善的优势显著高于对照组（OR=2.61，95%CI 1.81-3.74，P<0.00001）。11项研究（1336例）的临床总有效率分析同样无异质性（I²=0%），实验组总有效率是对照组的3.38倍（95%CI 2.38-4.80，P<0.00001）。10项研究报告的发作频率分析存在极高异质性（I²=97%），随机效应模型显示实验组发作频率显著低于对照组（MD=1.04，95%CI 0.35-1.73，P=0.003），但因异质性过高，结果需谨慎解读。10项研究的发作持续时间分析亦存在极高异质性（I²=98%），随机效应模型显示实验组持续时间显著缩短（MD=1.25，95%CI 0.39-2.10，P=0.004），同样需视为探索性发现。亚组分析表明，给药形式不影响发作频率，但可能影响持续时间；胶囊剂的单次剂量（0.9 g vs 1.2 g）可影响发作频率，但不影响持续时间；结合疗程与剂量的分层分析显示，剂量与治疗时长显著影响发作频率，但对持续时间无显著影响。发表偏倚检验（漏斗图、Egger's与Begg's检验）均未发现显著偏倚，敏感性分析证实上述结果稳健。安全性评价方面，仅5项研究报告了具体不良反应，因报告标准不统一无法进行定量合成，现有描述性数据提示实验组不良反应发生率数值上较低，但不足以得出确切安全性结论。

讨论部分指出，本研究首次系统证实益心舒联合常规治疗可显著改善CAD心绞痛患者的心电图指标与临床症状，其机制可能与调节心肌钙稳态、抗炎、抗氧化及改善微循环有关。亚组分析提示剂型与剂量是影响疗效的重要因素，这为后续精准用药提供了方向。但研究存在明显局限性：所有纳入RCT均未实施分配隐藏与盲法，主观结局指标易受偏倚影响，可能导致效应量高估；缺乏冠脉造影确诊的CAD患者，诊断异质性较高；发作频率与持续时间指标异质性极高，降低了结果精确度；疗效终点采用传统中医复合指标，缺乏国际公认的心血管硬终点（如心血管死亡、心肌梗死）及标准化患者报告结局。因此，现有结论应视为假设生成性质，亟需开展大样本、多中心、高质量RCT，采用冠脉造影确诊人群，引入核医学心肌灌注显像（SPECT/PET）及心脏磁共振（cardiac magnetic resonance, CMR）等客观影像学终点，同时规范不良反应监测，以验证益心舒的真实临床价值。

结论部分翻译为：与单用标准治疗相比，益心舒制剂作为辅助用药可提高CAD合并AP患者的整体临床疗效。亚组分析提示，给药形式可能影响心绞痛持续时间的缩短，而剂量变化似乎影响发作频率的减少。然而，各亚组研究数量有限且存在残余异质性，需谨慎解读。部分亚组比较未观察到组间显著差异，表明给药方式与疗效的关系仍需在精心设计的比对试验中进一步探究。为验证益心舒联合标准治疗可改善CAD心绞痛患者临床结局的结论，仍需更多大样本、设计严谨的高质量RCT。此外，需对不良反应进行纵向监测与报告，并进一步研究不同剂型的疗效以指导临床实践。