《International Journal of Cancer》：Burden and Correlates of Multiple Chronic Infections and Their Associations With Cancer Incidence in Chinese Adults: A Large Case-Cohort Study
编辑推荐：
已有证据表明多种致癌病原体可导致特定类型癌症，但关于其他多数慢性感染、病原体联合作用及非欧洲人群的证据仍不确定。研究人员依托中国嘉道理生物库（China Kadoorie Biobank, CKB）开展了一项嵌套病例-队列研究，纳入约30,000例特定部位新发
已有证据表明多种致癌病原体可导致特定类型癌症，但关于其他多数慢性感染、病原体联合作用及非欧洲人群的证据仍不确定。研究人员依托中国嘉道理生物库（China Kadoorie Biobank, CKB）开展了一项嵌套病例-队列研究，纳入约30,000例特定部位新发癌症病例及超过8,000名亚队列参与者。研究采用自动化多重血清学检测技术（Automated Multiplex Serology assay），测定基线血浆中针对20种病原体（16种病毒、3种细菌、1种寄生虫）共47种抗原的IgG抗体水平。按年龄、性别、地区及生活方式因素描述血清流行率，在亚队列中使用多变量logistic回归估计病原体血清阳性相关因素的校正比值比（odds ratio, OR），并使用Prentice加权Cox模型估计总体及特定癌症的校正风险比（hazard ratio, HR）。结果显示，亚队列参与者中多数病原体的血清流行率存在显著差异，并与性别、地区和出生队列显著相关。参与者平均血清阳性病原体数约为10种。与血清阴性者相比，同时血清阳性7种病原体者的总体癌症风险显著升高，尤其是丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）（HR = 2.18，95% CI：1.90–2.49）、巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）（HR = 1.23，95% CI：1.08–1.40）、单纯疱疹病毒2型（herpes simplex virus type 2, HSV-2）（HR = 1.14，95% CI：1.09–1.18）和人乳头瘤病毒16型（human papillomavirus type 16, HPV-16）致癌基因（如E6：HR = 1.57，95% CI：1.40–1.75）。单纯疱疹病毒1型（HSV-1）血清阳性及较少合并感染者风险较低。预期关联得到验证：肝癌与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）（HR = 2.29，95% CI：2.06–2.54）及HCV（HR = 7.05，95% CI：4.31–11.54）正相关，胃癌与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）（HR = 1.91，95% CI：1.68–2.17）正相关。研究表明，中国成年人中多重慢性感染与总体及部分特定癌症风险相关，需进一步探讨病原体特异性及合并感染对部位特异性癌症的影响。
本研究发表于《International Journal of Cancer》，旨在填补非西方人群中多重慢性感染与癌症发生的前瞻性证据空白。当前已知部分致癌病原体可引发特定癌症，但大多数其他感染及合并感染效应仍缺乏大规模前瞻性数据，且既往研究多集中于西方人群，样本量有限或设计存在回顾性偏倚。由于病原体暴露及宿主免疫、环境等因素在不同人群中存在差异，亟需在中国这样感染谱多样的国家开展系统性研究。为此，研究人员依托CKB队列开展嵌套病例-队列血清流行病学研究，全面评估多重慢性感染与癌症发生的关联，并验证已知的感染-癌症关系。
关键技术方法包括：一、依托中国嘉道理生物库（CKB）队列，随机选取代表性亚队列并结合随访期间确诊的特定部位癌症病例，构成研究人群；二、使用Luminex微球平台的自动化多重血清学检测技术，一次性测定血浆中针对20种病原体的47种抗原的IgG抗体水平，并通过标准化方法确定血清阳性判定值；三、统计分析采用多变量logistic回归分析亚队列中病原体血清阳性的相关因素，采用Prentice加权Cox比例风险模型评估感染与总体及特定部位癌症发病的前瞻性关联，并进行多重检验校正。
研究结果如下：
基线特征：亚队列平均年龄为52.0岁，女性占58.4%，与全CKB队列特征基本一致，但癌症病例年龄偏大、男性比例高、吸烟饮酒比例高、既往疾病史及家族史比例更高。
血清流行率、合并感染及相关因素：20种病原体血清流行率从0.1%（HIV-1、HTLV-1）至99.9%（EBV）不等，多数病原体流行率存在性别、地区及出生队列差异。合并感染普遍，人均血清阳性病原体数为9.7种，31.3%个体阳性病原体数超过10种，但随出生队列呈下降趋势。不同病原体间相关性较低，但同一病原体的不同抗原则呈强相关。
人口学与生活方式因素与血清阳性的横断面关联：女性CMV、HSV-1、HHV-7等感染风险显著高于男性，而HBV、VZV等风险低于男性。城市居住、教育程度低、吸烟饮酒等行为均与某些病原体感染显著相关，HBsAg阳性与HBV感染显著相关。
慢性感染与癌症风险的前瞻性关联：在校正混杂因素后，HSV-2、CMV、HHV-7、HBV、HCV、JCV、MCV及C. trachomatis血清阳性者总体癌症风险显著升高，其中HCV关联在多重检验校正后仍显著；HSV-1血清阳性及病原体合并感染数较少者风险降低。HPV-16和HPV-18的E6致癌蛋白阳性与总体癌症风险升高相关，而L1衣壳蛋白阳性则呈负相关。合并感染数≤6者风险最低，≥11者风险显著上升。已知关联得到验证：HBV和HCV显著增加肝癌风险，H. pylori显著增加胃癌风险，且关联在胃贲门癌与非贲门癌中均存在。
讨论部分指出，本研究首次在中国成年人群中系统描绘多重慢性感染的血清流行特征，并前瞻性地揭示其与总体及特定部位癌症的关联。结果与既往国内外研究基本一致，验证了多重血清学检测在大样本流行病学研究中的应用可靠性。已知的HBV、HCV与肝癌及H. pylori与胃癌的关联为本研究提供了阳性对照。尽管部分病原体与总体癌症的关联在统计学上未达到严格的多重检验校正阈值，但这些发现为未来探索病原体特异性及合并感染机制提供了重要线索。研究优势在于前瞻性设计、大样本、多样化地区覆盖及高质量血清学检测，但也存在无法精准判定感染时间、急性感染与再激活的局限。研究提示，控制慢性感染可能成为降低中国乃至全球癌症负担的重要策略，未来结合基因组学与多组学数据将深化对感染致癌机制的理解。
结论翻译：本大型嵌套病例-队列研究显示，中国成年人多重慢性感染普遍且与总体及部分特定癌症风险相关。病原体血清阳性与人口学、生活方式及健康状况因素密切相关，合并感染对癌症风险有重要影响。已知HBV、HCV与肝癌以及H. pylori与胃癌的关联在本研究中得到验证。这些结果强调了在感染防控与癌症预防中考虑多重病原体暴露的重要性，并为未来的精准公共卫生策略提供了依据。
