ELMO1依赖的吞噬作用可保护机体免受肾毒素引起的急性肾损伤

《Cell Death Discovery》：ELMO1 dependent efferocytosis protects from nephrotoxin induced acute kidney injury

摘要

急性肾损伤（AKI）是一种突然发生的肾功能衰竭，与多种健康状况有关。AKI的高死亡率凸显了寻找新治疗方法的必要性。在多细胞生物中，稳态通过吞噬凋亡细胞（也称为“吞噬作用”）来精细调节。凋亡细胞常出现在炎症部位，包括AKI中。吞噬细胞运动蛋白-1（ELMO1）是一种调节肌动蛋白细胞骨架的因子，可促进吞噬细胞在吞噬作用过程中清除凋亡细胞。人类ELMO1基因的突变与糖尿病肾病有关，在该疾病的动物模型中，高水平的ELMO1会加剧肾脏功能障碍。然而，ELMO1在AKI中的作用此前尚不清楚。本文描述了ELMO1与肾脏病理之间的关联，并在AKI模型中测试了全身性和组织特异性的ELMO1缺陷小鼠。虽然全身性丧失Elmo1表达并未影响缺血-再灌注诱导的AKI后的即时肾功能丧失，但在顺铂注射引起的AKI中，ELMO1缺陷导致了更严重的组织损伤。顺铂诱导了强烈的肾细胞凋亡，在全身性丧失ELMO1的小鼠中这种凋亡现象显著增强，而在巨噬细胞特异性Elmo1缺失的小鼠中则没有这种现象。通过原代细胞培养和免疫荧光技术，我们揭示了ELMO1在多种肾细胞类型吞噬作用中的作用，这表明其在肾毒性损伤过程中可能具有叠加效应。