乌帕替尼(upadacitinib)联合强脉冲光(IPL)治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效研究

《Dermatologic Therapy》：Efficacy of Combining Upadacitinib and Intense Pulsed Light for the Treatment of Erythematous Rosacea

　　

目的：本项初步的假设生成研究旨在探讨乌帕替尼(upadacitinib)联合强脉冲光(IPL)在红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮(erythematous rosacea)患者中的潜在疗效，并为后续的验证性测试生成初步假设。 方法：21例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者被纳入这项非随机的探索性分析。其中，15例患者接受upadacitinib联合IPL的联合治疗，而对照组6例患者仅接受IPL单药治疗。研究人员使用皮肤分析仪评估临床结局，并利用ImageJ软件对红斑强度（红色相对强度，RIR）和面积（红斑面积百分比，PEA）进行量化。此外，还应用了临床医师红斑评估(CEA)和皮肤病生活质量指数(DLQI)。 结果：研究人员观察到联合治疗组的PEA值显著降低（中位数：-27.70%，IQR：-51.60至-17.30），而IPL单药治疗组为（中位数：-2.865%，IQR：-17.35至1.700）（p = 0.0024）。然而，两组之间的RIR值无差异（p = 0.2123）。尽管联合治疗组有三例患者出现了暂时性丘疹，但未报告严重不良事件。CEA和DLQI评估结果分别印证了临床医师和患者的评价。 结论：这项小规模探索性研究的初步发现表明，upadacitinib联合IPL在减少红斑面积方面具有潜在效用。结果为进一步验证或反驳本研究观察到的趋势提供了初步的假设生成数据及依据。 试验注册：中国临床试验注册中心：ChiCTR2600122212。

研究背景与意义：

玫瑰痤疮是一种以面部红斑、毛细血管扩张和丘疹脓疱病变为特征的慢性炎症性皮肤病，常伴有显著的心理社会困扰。其发病机制涉及先天与适应性免疫反应、炎症以及神经血管失调导致的血管扩张。目前，强脉冲光(IPL)是治疗玫瑰痤疮的B类推荐有效疗法，其作用机制涉及抑制肥大细胞脱颗粒。同时，JAK/STAT信号通路在免疫调节和炎症反应中起着关键作用，JAK抑制剂（如upadacitinib）已被证明对多种炎症性皮肤病有效，并能缓解难治性玫瑰痤疮。鉴于玫瑰痤疮包含炎症与血管双重病理成分，研究人员开展了这项初步探索性研究，旨在探讨upadacitinib联合IPL的协同潜力，以期同时针对炎症和血管成分进行治疗，为后续更深入的研究生成假设。该论文发表于《Dermatologic Therapy》。

主要关键技术方法：

研究人员开展了一项非随机、探索性临床研究，样本队列来源于21例符合ROSCO 2019诊断标准的女性红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者（平均年龄42岁）。其中15例为联合治疗组（upadacitinib 15 mg每日一次口服1-2个月 + IPL治疗），6例为对照组（IPL单药治疗）。IPL使用Queen-95仪器（560 nm滤片，能量密度23-28 J/cm²），每月1-2次。随访期间使用AISIA Q1皮肤检测仪获取标准化图像，并采用ImageJ软件定量分析红斑面积百分比(PEA)和红色相对强度(RIR)；同时使用临床医师红斑评估(CEA)和皮肤病生活质量指数(DLQI)进行临床评价，统计方法采用Mann-Whitney U检验。

研究结果：

1. 1.
   Introduction（引言）
   研究人员介绍了玫瑰痤疮的慢性炎性特征及IPL、JAK/STAT通路的相关治疗背景，指出外源和内源因素可能通过JAK/STAT等多重通路促进玫瑰痤疮的发展，从而引出探索upadacitinib联合IPL协同治疗潜力的必要性。
2. 2.
   Materials and Methods（材料与方法）
   2.1. Study Design and Patient Safety（研究设计与患者安全）：研究纳入21例女性红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，分组通过医患共同决策非随机确定，联合组15例，单药组6例。研究经伦理委员会批准并进行了中国临床试验注册（ChiCTR2600122212），所有患者签署知情同意。Upadacitinib使用低剂量（15 mg qd）以权衡风险获益，并进行基线安全评估和定期临床评估。
   2.2. Treatment Protocol（治疗方案）：Upadacitinib为15 mg缓释片口服1-2个月；IPL使用特定参数治疗1-2次；患者每月随访并使用固定设备与设置拍摄面部图像。
   2.3. Evaluation Criteria（评估标准）：使用ImageJ计算PEA和RIR值以量化红斑严重度；使用CEA（5点量表）和DLQI（0-30分）评估临床严重度及生活质量影响，均由单一位研究者/医师执行以减偏倚。
   2.4. Statistical Analysis（统计分析）：使用GraphPad Prism进行Mann–Whitney U检验比较组间差异，p<0.05认为有统计学显著性，同时指出因样本小未预先计算功效，统计力有限。
3. 3.
   Results（结果）
   研究人员发现，联合治疗组PEA值的中位降低幅度显著大于IPL单药组（中位-27.70% vs -2.865%，p=0.0024），表明联合疗法在缩小红斑面积上更具优势。然而，两组间RIR值变化无统计学显著差异（p=0.2123）。CEA评分变化也显示联合组改善更显著（中位变化-1.000 vs 0.000，p=0.0479），DLQI评分虽未达显著，但联合组中位改善更大（-2.500 vs -0.500，p=0.0881）。个别患者出现的暂时性丘疹被认为可能是JAK抑制剂引起的痤疮样疹，较轻微且无需干预或仅局部处理即可。
4. 4.
   Discussion（讨论）
   研究人员讨论认为，PEA的显著减少与upadacitinib抑制JAK/STAT信号通路、稳定肥大细胞从而减轻神经血管失调和炎症红斑的理论一致，但需分子层面验证。RIR无显著差异可能源于JAK抑制不能直接产生IPL的光热凝血效应，或因样本量小未能检出细微差异。CEA和DLQI结果支持联合治疗在临床和可感知层面的改善。研究人员也明确了本研究局限性：非随机设计、小样本、选择偏倚、随访不规则、缺乏治疗中系统实验室监测及单评价者等。最后结论指出，该探索性研究为红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的新型联合治疗提供了初步趋势描述与假设，未来需大规模随机对照试验及更严谨的设计予以验证。

结论翻译：

本探索性研究的初步发现提示，upadacitinib联合IPL在减少红斑面积方面具有潜在效用。这些结果提供了初步的假设生成数据，并为今后在该研究中观察趋势的进一步验证或反驳提供了依据。