特发性肺纤维化（IPF）中组织驻留淋巴细胞及促纤维化GZMK? CD8? T细胞的异常激活

《Communications Biology》：Aberrant activation of tissue-resident lymphocytes and pro-fibrotic GZMK? CD8? T cells in IPF

　　

摘要

组织驻留免疫细胞在慢性肺疾病中起着关键作用，但目前尚缺乏关于人类肺部这些细胞的全面了解。在这项研究中，我们探讨了特发性肺纤维化（IPF）中驻留免疫细胞的变化情况。IPF是一种致命的肺部疾病，其特征是组织炎症和进行性瘢痕形成。通过使用离体人肺灌注技术结合单细胞RNA测序，我们成功分离出了驻留免疫细胞。通过对7名IPF患者和5个健康对照者的肺部样本中的约10万个驻留免疫细胞进行分析，我们识别出了13种不同的细胞类型。研究还发现了一些此前未被发现的异常淋巴细胞表型。具体而言，在T淋巴细胞中，IPF患者的GZMK⁺ CD8⁺ T细胞比例增加，这类细胞可能具有促进纤维化的作用；IPF患者体内促炎性的HSP^hi CD4⁺常规T细胞比例上升，而处于静息状态的T细胞亚群则减少。尽管IPF患者体内的Tregs（调节性T细胞）数量增加，但这些细胞的免疫抑制相关基因表达水平却降低了。此外，B细胞也发生了显著扩增和活化，并持续分化为产生IgG的浆细胞。基质微环境分析表明，IPF中的成纤维细胞（尤其是CTHRC1^hi亚群）对淋巴细胞的影响更为显著。这些发现为IPF中免疫细胞群体的紊乱提供了证据，有助于我们更深入地理解其免疫病理机制。