综述：由人类微生物组驱动的抗菌素耐药性：生物学机制、药理学考量及下一代治疗前景

《Letters in Drug Design & Discovery》：Human microbiome-driven antimicrobial resistance: Biological mechanisms, pharmacological considerations and next-generation therapeutic prospects

　　

P.A. Idakwoji|D.E. Fadipe|A.O. Aliyu|F.M. Banwo|I.P. Nwafor|Z. Isiah|S.I. Muhammed|M. Hussaini|H. Muhammed|H.S. Imam|H.B. Idris|M.M. Umar

摘要

抗菌素耐药性（AMR）仍然是一个严重的全球健康挑战，威胁着现有抗菌治疗的效果。虽然耐药性传统上与抗生素的滥用和病原体的进化有关，但越来越多的证据表明人类微生物组是耐药性发展的关键驱动因素。本文综述了人类微生物组在抗菌素耐药性出现和维持中的作用，并讨论了以微生物组为中心的治疗策略作为可持续控制抗菌素耐药性的新兴工具。通过PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholar以及选定的全球健康数据库中的同行评审研究进行了文献回顾。评估了2000年至2026年的相关出版物，重点关注人类研究、相关动物模型、宏基因组分析以及探讨微生物组与抗菌素耐药性相互作用和治疗创新的转化研究。研究发现，肠道、皮肤和呼吸道的微生物组是抗菌素耐药基因的重要储存库。抗生素引起的菌群失调会削弱宿主的定植抵抗力，促进水平基因转移，并有利于多重耐药菌（包括产生ESBL的肠杆菌科细菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌）的扩散。这些微生物生态位中的无症状携带状态会增加未来感染的风险并使感染控制变得更加复杂。新兴的干预措施，如粪便微生物群移植、活体生物治疗、噬菌体疗法、针对微生物组的保护性管理以及基于CRISPR-Cas9的基因沉默技术（针对耐药性决定因素），显示出恢复微生物平衡和减轻耐药性负担的潜力。从以微生物组为中心的角度看待抗菌素耐药性，有助于从无差别地消灭微生物转向对微生物的合理管理。将微生物组科学整合到临床实践、抗菌政策及监测系统中，对于实现持久有效的抗菌素耐药性控制至关重要。