《Microbial Pathogenesis》：Association Between Immunosenescence and High Bacterial Load in Elderly Patients with Pulmonary Tuberculosis: A Retrospective Cohort Study Conducted in Southwest China, 2013–2020
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Jing Cheng|Daoyan Tang|Shijia Hong|Qinglan Wang|Jian-Qing He中国四川省成都市四川大学华西医院疾病相关分子网络前沿科学中心呼吸健康研究所摘要：目的本研究旨在通过与非老年患者进行比较，描述老年结核病的临床和病原体特征，并确定
Jing Cheng|Daoyan Tang|Shijia Hong|Qinglan Wang|Jian-Qing He
中国四川省成都市四川大学华西医院疾病相关分子网络前沿科学中心呼吸健康研究所
摘要：
目的
本研究旨在通过与非老年患者进行比较，描述老年结核病的临床和病原体特征，并确定该人群高传播性的风险因素。
方法
我们在2013年至2020年间招募了1,332名65岁及以上的活动性肺结核住院患者，并设立了一个非老年结核病患者对照组。多变量逻辑回归分析确定了老年组中痰涂片阳性的独立预测因素。
结果
老年结核病患者主要为男性（70.3%），且常伴有糖尿病（25.8%）。他们表现出显著的免疫功能下降（淋巴细胞、T细胞、IFN-γ水平降低；IGRA假阴性率为29.6%）、营养不良（BMI、白蛋白、血红蛋白水平较低）以及炎症反应增强（CRP、ESR、IL-6水平升高）。他们痰涂片检测和分子检测的阳性率更高（分别为29.7% vs 19.0%，P < 0.001），但利福平耐药性较低（分别为5.4% vs 18.0%，P < 0.001）。重新治疗（aOR 2.29）、空洞病变（aOR 5.31）和糖尿病（aOR 2.03）是导致痰涂片阳性的主要因素。
结论
老年结核病患者存在免疫衰老现象，表现为IGRA假阴性率较高、营养不良、炎症反应更严重、细菌负荷量较大且耐药性较低。这些关联值得进一步研究。快速识别患者的既往治疗史、空洞病变或糖尿病情况对于控制疾病传播至关重要。
引言
结核病（TB）仍然是全球最严重的公共卫生威胁之一。2024年，估计有1080万新发病例和125万死亡病例，使其再次成为单一病原体导致死亡的主要原因（1）。结核分枝杆菌（Mtb）几乎可以侵袭任何器官，其中肺部疾病最为常见。
全球范围内，大多数结核病病例发生在25至54岁的成年人中，但在西太平洋地区，65岁及以上年龄组的病例数最多。这主要是由于中国结核病发病率下降以及人口老龄化导致的。根据世界卫生组织（WHO）2024年报告，65岁及以上人群占全球新发结核病病例的13.3%，因结核病死亡的老年患者占所有死亡病例的13.4%（1）。因此，老年人群中的结核病负担很重，尤其是在人口老龄化的地区，但目前针对这一人群的研究较少，尤其是大规模样本的研究。
衰老使老年人更容易患上慢性疾病、癌症和自身免疫性疾病，同时感染风险增加，潜伏性结核感染的发生率也更高（2）。免疫衰老导致老年人细胞免疫功能下降，使Mtb在体内更容易存活和繁殖，从而加重结核病的严重程度（3）。老年结核病的特点是发病隐匿、咳嗽和痰液症状不明显，且结核病毒性症状较少，这使得诊断比非老年人群更为困难。同时，老年人群的治疗依从性可能较差，出现药物不良反应的风险较高，治疗成功率相对较低（4, 5）。
基于上述背景，我们回顾性分析了来自华西医院的1,332名老年结核病患者，将其临床特征、实验室参数和耐药性与非老年组进行比较，以确定痰涂片阳性的风险因素，并填补大规模老年结核病研究的空白。
章节摘录
研究设计和研究人群
这是一项回顾性队列研究，分析了2013年1月1日至2020年12月31日期间在四川大学华西医院就诊并被诊断为活动性肺结核的患者。根据WHO指南和中国国家诊断标准（WS 288-2017），活动性肺结核的定义包括：（1）具有结核病特征的临床症状（如咳嗽、发热、夜间盗汗、体重下降）；（2）实验室检查结果
老年肺结核患者的基本临床特征
如图1所示，在研究期间（2013–2020年）共识别出13,197名汉族结核病患者，其中包括1,332名老年患者（年龄≥65岁）和9,943名非老年患者（年龄18–65岁），这些患者符合纳入和排除标准。由于非老年患者人数约为老年组的7.5倍，因此抽取了1,332名非老年患者作为对照组。
讨论
本研究系统地描述了1,332名65岁及以上老年肺结核患者的独特临床、免疫和病理特征，并将其与非老年对照组进行了比较。我们发现老年肺结核患者中男性比例较高（70.3%），BMI较低，吸烟和饮酒史更为普遍；同时伴有糖尿病和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等合并症；
结论
CRediT作者贡献声明
Jian-Qing He：撰写 – 审稿与编辑，资金筹集。Qinglan Wang：撰写 – 审稿与编辑，资源提供，数据分析。Shijia Hong：数据验证，资源提供，方法学设计。Daoyan Tang：初稿撰写，方法学设计，数据分析，数据管理。Jing Cheng：初稿撰写，数据验证，软件使用，概念构思
伦理审批和参与同意
数据和材料的可用性
本研究使用和/或分析的数据集可向相应作者索取。
资金支持
本研究得到了“预防和控制新发及重大传染病-国家重点科技项目”（2025ZD01907900）的资助。
利益冲突声明
? 作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
