L-氨基酸-6-谷氧酸酯三氟乙酸酯的合成及其抗增殖活性评估

《Natural Product Research》：Synthesis and antiproliferative evaluation of L-amino acid-6-gliotoxin ester trifluoroacetates

　　

薛安|林可欣|单丽红

教育与教学研究项目编号：LX2025-042，兰州现代职业学院健康科学学院，中国兰州

摘要

本研究旨在通过发酵优化和结构修饰，开发出高产率、低毒性的神经毒素衍生物。首先，对培养条件进行了优化，最终获得了208 mg/L的产率。随后，在6位引入氨基酸酯基团，合成了17种新的盐类衍生物。这些化合物保留了关键的二硫键药效团，同时对正常GES-1细胞的毒性显著降低。代表性化合物3b和3e对乳腺癌MCF-7细胞和食管癌ECa-109细胞表现出良好的抑制活性。本工作从发酵到结构优化的全过程，为基于真菌毒素开发抗肿瘤先导化合物提供了全面的范例。