Trametinib用于治疗由KRAS嵌合突变引起的多发性非骨化纤维瘤：两例病例报告

《Communications Medicine》：Trametinib for multiple non-ossifying fibromas due to KRAS mosaic mutations: two case reports

　　

摘要

背景

KRAS嵌合激活变异是导致非骨化性纤维瘤（NOFs）的主要原因，这类肿瘤是生长中骨骼最常见的良性病变。多灶性NOFs会导致骨骼脆弱，目前尚无特定的治疗方法。

方法

我们报道了两名携带嵌合KRAS变异（p.G13D和p.A146T）的儿童，他们表现为眼外胚层综合征，并因进行性多发性骨化性NOFs而反复发生骨折。为了评估这些突变对KRAS功能的影响，我们在HEK293细胞中进行了短暂的KRAS过表达实验，随后在细胞水平上测试了MEK抑制剂trametinib的效果。

结果

实验结果显示，trametinib在体外显著抑制了由这两种KRAS变异引起的RAS通路过度激活；在体内治疗过程中，患者的临床症状和影像学表现均有明显改善，且骨折未再复发，NOFs也未重新骨化；然而在治疗停止一年后，病变再次出现。

结论

因此，trametinib成为治疗严重KRAS相关NOFs的一种有前景的精准治疗方法。