《Hypertension Research》：Atherogenic index of plasma and risk of hypertensive disorders of pregnancy in women with gestational diabetes mellitus: a two-center cohort study
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妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDPs）是导致孕产妇及新生儿发病的主要病因，且与代谢紊乱密切相关。妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）女性存在显著脂质
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDPs）是导致孕产妇及新生儿发病的主要病因，且与代谢紊乱密切相关。妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）女性存在显著脂质异常，但致动脉粥样硬化脂质指标能否预测该人群的妊娠期高血压并发症仍不明确。本研究旨在评估血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma, AIP）及累积AIP对GDM女性HDPs及新生儿结局的预测价值。这项两中心回顾性队列研究共纳入3967例GDM女性。AIP计算公式为log10（甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇）。累积AIP计算为妊娠中晚期两次测量的AIP均值乘以对应暴露时间。采用广义线性模型识别不良结局（趋势P<0.05），通过回归模型、剂量-反应分析及亚组分析评估AIP指标与结局的关联，采用受试者工作特征曲线分析预测效能。结果显示，AIP与累积AIP均显著升高子痫前期、重度子痫前期及新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit, NICU）入院风险（均P<0.05）。将AIP纳入临床模型可显著提升子痫前期（AUC 0.699 vs. 0.780, P=0.025）、重度子痫前期（AUC 0.729 vs. 0.874, P=0.002）及NICU入院（AUC 0.588 vs. 0.643, P=0.029）的区分度，累积AIP表现出相似改善效应。研究人员得出结论，升高的AIP与累积AIP独立增加GDM女性的HDPs及NICU入院风险，可作为实用的心脏代谢生物标志物用于风险分层。
该研究发表于《Hypertension Research》，聚焦于妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的代谢机制与风险预测难题。当前全球妊娠期糖尿病患病率已达约14%，且该人群发生子痫前期等妊娠期高血压疾病的风险升高1.24至1.46倍，但现有临床指标难以早期识别高危个体。既往研究显示血浆致动脉粥样硬化指数可反映致动脉粥样硬化血脂异常与胰岛素抵抗，但其对GDM人群高血压并发症的预测价值尚未明确，且单一时间点测量无法体现妊娠期的动态代谢变化。为此，研究人员开展了一项两中心大样本队列研究，旨在验证AIP及累积AIP对GDM女性不良母儿结局的预测作用，为临床风险分层提供简便可行的生物标志物。
研究采用的关键技术方法包括：基于南京医科大学妇产医院（中心1）与常州市妇幼保健院（中心2）的回顾性队列设计，纳入2018年至2022年符合国际糖尿病与妊娠研究组标准的3967例单胎自然受孕GDM女性，排除孕前糖尿病及严重合并症病例；通过计算机随机分组将中心1样本划分为训练集（70%）与内部验证集（30%），中心2样本作为外部验证集；计算单次AIP（log10[甘油三酯(mmol/L)/高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)]）与累积AIP（中晚孕期两次AIP均值乘以时间间隔）；采用广义线性模型、多变量logistic回归（含Firth偏差校正法处理完全分离问题）、限制性立方样条分析剂量-反应关系、亚组分析及受试者工作特征曲线评估预测效能，所有模型均校正年龄、孕前体重指数、产次及糖脂代谢指标等传统危险因素。
研究结果分为以下部分：
基线特征分析显示，按AIP及累积AIP四分位数分层后，较高分位组女性年龄更大、经产妇比例更高，且孕前体重指数、口服葡萄糖耐量试验空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均显著升高，其分娩孕周更早、新生儿出生体重更高。
关联分析表明，AIP与累积AIP均与子痫前期、重度子痫前期及NICU入院呈显著正相关。校正混杂因素后，最高四分位数组的子痫前期风险达最低分位组的6倍以上，重度子痫前期风险升高7倍以上，且风险随指标水平升高呈线性增长趋势。
剂量-反应关系分析证实，AIP与累积AIP和各不良结局间均存在线性正相关（非线性检验P均>0.05），无阈值效应。
亚组分析显示，上述关联在年龄（<35岁或≥35岁）、产次（1次或≥2次）及孕前体重指数（<24 kg/m2或≥24 kg/m2）各层中保持一致，无显著交互作用。
预测效能评估显示，AIP单独预测子痫前期的曲线下面积为0.692，预测重度子痫前期为0.823，纳入临床模型后三项结局的曲线下面积均显著提升；累积AIP表现出相似的增量价值，且在内部与外部验证集中均保持稳定。
讨论部分指出，该研究首次在GDM人群中证实致动脉粥样硬化血脂谱与妊娠期高血压并发症的独立关联，并提出累积暴露概念以捕捉妊娠期的动态代谢负担。AIP可能通过促进氧化应激、损害内皮一氧化氮合成及加重血管阻力，参与子痫前期的发病机制。研究同时强调，AIP作为常规血脂检测衍生的简易指标，在亚洲人群中尤其具有应用潜力——该人群常在较低体重指数水平即出现显著代谢异常。研究人员也指出本研究的局限性，包括缺乏生活方式与早期妊娠血脂数据，以及回顾性设计无法推断因果关系。
结论部分翻译如下：妊娠中晚期升高的血浆致动脉粥样硬化指数及累积血浆致动脉粥样硬化指数，与妊娠期糖尿病女性发生妊娠期高血压疾病及新生儿并发症的风险增加相关。血浆致动脉粥样硬化指数可作为反映妊娠期血脂异常与血管功能障碍相互作用的实用心脏代谢标志物，对其动态评估有助于优化妊娠期糖尿病女性的妊娠期高血压并发症风险分层。
