FOXM1特异性TCR工程改造的T细胞针对非小细胞肺癌 开放获取

《Cancer Immunology Research》：FOXM1-Specific TCR-Engineered T Cells Target Non–Small Cell Lung Cancer Open Access

　　

摘要

FOXM1在多种癌症类型中高度表达，被认为是癌症进展的关键驱动因素。因此，我们评估了FOXM1的免疫原性，并研究了利用T细胞受体（TCR）工程靶向该转录因子的可行性。我们发现了来自FOXM1的表位，这些表位在HLA-A*02:01、HLA-A*24:02和HLA-A*23:01上具有免疫原性，能够被内源性处理并呈递，从而引发T细胞激活和细胞毒性T细胞反应。在生成TCR-T细胞后，通过肽剂量-反应实验和X扫描分别确认了其敏感性和特异性。最重要的是，将TCR工程改造的T细胞进行过继转移后，显著抑制了肿瘤生长，并显著延长了免疫缺陷小鼠模型中的生存期。我们的研究证实了FOXM1的免疫原性以及利用TCR工程靶向该抗原的可行性。