黄连木（Xanthoceras sorbifolium）叶片在干预高尿酸血症中的临床疗效评估及其降尿酸机制研究

《Phytomedicine》：Evaluation of the Clinical Efficacy of Xanthoceras sorbifolium Leaves in Intervening in Hyperuricemia and Research on Its Uric Acid-Lowering Mechanism

　　

刘玉泉|华春雷|吴毅|吕新良|黑东旭|乔磊|韩国清|A·鲁汉|谢颖|李敏辉

摘要

背景

:高尿酸血症是一种由尿酸代谢紊乱引起的代谢性疾病，是痛风和肾病的常见风险因素。目前，一线药物治疗高尿酸血症的方法（如黄嘌呤氧化酶抑制剂[例如别嘌醇和非布司他]和促尿酸排泄剂[例如苯溴马隆]）能够有效降低血清尿酸水平。然而，这些药物的临床应用常常受到不良反应的限制，包括肝肾毒性、胃肠道紊乱和过敏反应。这些局限性凸显了对更安全、耐受性更好的治疗方案的迫切需求。在这方面，具有多靶点作用机制和良好安全性的植物提取物越来越受到研究关注。早期研究表明，传统可食用药物Xanthoceras sorbifolium Bunge（X. sorbifolium）的叶子可能对治疗高尿酸血症具有潜力。然而，其临床疗效和作用机制仍有待明确。

目的

本研究的目的是评估X. sorbifolium叶子在管理高尿酸血症方面的临床疗效和安全性，并探讨其降尿酸及保护器官的机制。

方法

本研究是一项随机对照试验，共纳入120名高尿酸血症患者。其中60名患者饮用X. sorbifolium叶子制成的茶（n=60），另外60名患者服用非布司他（n=60），疗程均为4周。在整个试验期间监测了患者的安全指标和血清尿酸水平。此外，还对患者血清进行了蛋白质组学分析，并进行了网络药理学筛选。在AML12肝细胞和HK-2肾小管上皮细胞模型中进行了体外验证。通过ELISA、Western blot分析和流式细胞术评估了X. sorbifolium提取物（EX）对尿酸代谢、炎症、细胞凋亡及相关信号通路的影响。

结果

临床试验表明，无论是饮用X. sorbifolium叶子茶还是口服非布司他的患者，其血清尿酸水平均得到了有效降低，且降低速率在统计学上没有显著差异。使用X. sorbifolium叶子的患者未出现肝肾损伤，显示出良好的安全性。蛋白质组学和网络药理学研究显示，PI3K/AKT通路和炎症反应参与了这一过程。体外实验中，X. sorbifolium及其关键活性成分（槲皮素、芸香苷、杨梅苷）通过抑制肝黄嘌呤氧化酶（XOD）活性减少了尿酸的生成，并通过调节肾尿酸转运蛋白（上调ABCG2/OAT1，下调GLUT9/URAT1）促进了尿酸的排泄。X. sorbifolium通过抑制过度激活的PI3K/AKT/COX-2通路对肝细胞发挥抗炎作用，并通过激活PI3K/AKT抑制尿酸诱导的肾细胞凋亡，从而表现出组织选择性。

结论

X. sorbifolium叶子是一种有效且安全的高尿酸血症天然疗法。其作用机制包括多种途径：减少尿酸生成、促进尿酸排泄以及通过双向调节PI3K/AKT通路保护器官。本文为X. sorbifolium作为治疗高尿酸血症及其相关并发症的新方法提供了科学依据。