综述：树突状细胞作为溶瘤病毒诱导的抗肿瘤免疫反应的核心协调者

《Seminars in Immunology》：Dendritic cells as central coordinators of oncolytic virus-induced antitumor immunity

　　

Ehab M. Ezzaldeen|Vishnu Vijay Vijayan|Preethi Gopalakrishnan Nair|Unnikrishnan Babukuttan Sheela|Anurag Banerjee|Shashi Gujar

摘要

抗原呈递细胞通过提供抗肿瘤T细胞反应所需的关键信号，决定了癌症免疫疗法的效果。树突状细胞（DCs）在溶瘤病毒（OV）诱导的抗肿瘤免疫中起着核心作用，因为它们将肿瘤抗原的捕获与肿瘤引流淋巴结中的交叉呈递和T细胞激活过程联系起来。然而，在肿瘤环境中，DC的招募、成熟、迁移及抗原处理功能常常受到免疫抑制和代谢因素的阻碍。溶瘤病毒可以通过选择性感染并裂解肿瘤细胞来部分改变这一机制，从而增加肿瘤抗原的可用性，并提供有助于DC激活的病原体相关信号和损伤相关信号。当这些过程得到适当协调时，溶瘤病毒疗法可以增强DC介导的交叉呈递，促进肿瘤反应性CD8? T细胞的激活，支持记忆细胞的形成，并促进抗原的扩散。同时，过高的病毒载量、不合适的给药方式或途径，以及免疫耐受或代谢受损的DC状态可能会限制这些益处。在这篇综述中，我们探讨了溶瘤病毒平台如何作用于不同的DC亚群，以及给药途径、时间安排和工程化策略如何影响肿瘤及引流淋巴结中的DC依赖性免疫反应（尽管相关直接机制证据尚不完善）。我们还强调了监测和增强基于溶瘤病毒的癌症免疫疗法中DC反应的转化医学潜力。