洛拉替尼单药治疗或联合治疗由间变性淋巴瘤激酶驱动的高风险神经母细胞瘤

《npj Precision Oncology》：Lorlatinib monotherapy or combination therapy in anaplastic lymphoma kinase–driven high-risk neuroblastoma

　　

摘要

本研究评估了lorlatinib在25名由间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动的神经母细胞瘤患者中的临床疗效和安全性。在17名可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为64.7%（11/17）。所有6名新诊断的高风险患者在接受lorlatinib联合诱导化疗后均达到了客观缓解。根据分子特征，缓解情况存在显著差异：仅具有ALK热点突变的患者客观缓解率为100%，而同时存在MYCN扩增、罕见ALK突变或ALK扩增的患者疗效显著降低（ORR 25.0%，p = 0.006）。获得性耐药性与潜在的旁路通路改变有关，包括BRAF融合、MET扩增和NF1突变；然而，这些机制的功能验证仍需进一步研究。在接受lorlatinib联合抗GD2免疫疗法或化疗的患者中观察到了肺部毒性。这些初步研究结果表明，lorlatinib作为一线治疗药物在ALK驱动的神经母细胞瘤中具有潜在疗效，揭示了影响疗效的分子决定因素，并指出了耐药性和治疗相关毒性的挑战。