Bufalin通过靶向E2F2来抑制LINC01410的转录表达，从而阻断Wnt/β-连环蛋白信号通路在食管鳞状细胞癌中的活性

《npj Precision Oncology》：Bufalin targets E2F2 to transcriptionally inhibit LINC01410 and suppress Wnt/β-catenin signaling in esophageal squamous cell carcinoma

　　

摘要

Bufalin是从中药蟾蜍毒液中提取的主要活性单体成分，对多种恶性肿瘤具有显著的抗肿瘤作用。然而，其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的具体分子靶点尚未明确。本研究证明，Bufalin在体外和体内均能以浓度依赖的方式抑制ESCC的生长和转移。RNA测序分析显示，Bufalin通过下调LINC01410来抑制ESCC的进展。TCGA-ESCC数据表明，LINC01410在ESCC组织中高表达，并通过稳定β-连环蛋白（β-catenin）和激活Wnt/β-连环蛋白通路促进肿瘤进展。通过蛋白质组微阵列筛选和机器学习分析等多种方法，我们确定E2F2是LINC01410的上游转录因子。进一步研究发现，Bufalin能够诱导E2F2的蛋白酶体降解，从而沉默LINC01410的转录，破坏LINC01410-Wnt/β-连环蛋白信号通路。综上所述，我们的研究结果表明Bufalin通过靶向E2F2来下调LINC01410，为抑制ESCC的进展提供了潜在的治疗策略。