《Thrombosis Research》：Sex differences in gastrointestinal bleeding among patients with cardiovascular diseases: A secondary analysis of the INTERBLEED study
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蔡瑶瑶|Jacqueline Bosch|朱军|John W. Eikelboom|Martin O’Donnell|易启龙|Mustafa Kilickap|Marco Alings|Nauzer Forbes|Alejandro Rey|Peter Verhamme|Paul
蔡瑶瑶|Jacqueline Bosch|朱军|John W. Eikelboom|Martin O’Donnell|易启龙|Mustafa Kilickap|Marco Alings|Nauzer Forbes|Alejandro Rey|Peter Verhamme|Paul Kruger|Paul Moayyedi|Alvaro Avezum|Thomas Vanassche|吴欣怡|梁燕
中国医学科学院心血管疾病国家重点实验室暨北京协和医学院阜外医院，北京
摘要
目的
胃肠道（GI）出血是心血管疾病（CVD）患者的一种严重并发症。本研究旨在评估性别在GI出血风险中的差异。
方法
我们分析了一项针对CVD成年患者的国际病例对照研究的数据（n = 4721人；1807名女性，2914名男性），该研究于2015年9月3日至2022年12月20日期间进行。病例表现为明显的GI出血；对照组之前没有GI出血史。按性别比较基线特征。使用序贯多变量逻辑回归分析性别与GI出血之间的关联，随后进行性别分层分析和性别×因素交互作用的检验。
结果
与男性相比，女性患GI出血的调整后风险较低（aOR 0.82，95% CI 0.72–0.95）。虽然大多数已知因素在两性中都与GI出血相关，但冠状动脉疾病仅与女性GI出血风险增加有关（aOR 1.44；P-交互作用 = 0.004）。
结论
在CVD患者中，女性患GI出血的风险较低。尽管某些因素在两性中存在共性，但也观察到一些性别特定的关联。
引言
胃肠道（GI）出血是心血管疾病（CVD）患者的重要并发症，尤其是在广泛使用抗血栓和抗凝药物的背景下[1]、[2]、[3]。尽管这些疗法对于减少缺血事件至关重要，但它们本身具有出血风险，这可能显著影响临床结果和医疗资源利用[4]、[5]。多项研究表明，包括GI出血在内的出血并发症在CVD患者中显著增加了发病率和死亡率[6]、[7]。例如，对VALIANT试验的一项大型二次分析显示，在14,703名心肌梗死后幸存者中，有0.84%的患者发生了GI出血。在该研究中，GI出血是根据VALIANT试验的定义由现场调查人员报告的严重不良事件确定的。在发生GI出血的患者中，死亡率为35.7%，且GI出血与全因死亡率增加三倍以上有关[8]。同样，我们的INTERBLEED研究也表明GI出血使全因死亡风险翻倍[9]。
男性和女性在出血风险方面的性别差异以及各种风险因素之间的相互作用仍不甚明确。事实上，之前关于性别差异的研究结果并不一致[10]。例如，一些研究和荟萃分析报告称，女性在经皮冠状动脉介入治疗后发生大出血的风险高于男性[11]、[12]、[13]，而其他大型登记数据显示，使用NOACs的房颤（AF）女性以及围手术期女性的大出血风险较低[14]、[15]。此外，几项针对PCI后患者的研究未发现特定患者群体或环境中大出血率的显著性别差异[16]、[17]。鉴于这一知识空白以及CVD在许多方面的性别差异[18]、[19]、[20]、[21]，有必要进行专门的分析。最近发表的INTERBLEED研究是一项大型国际病例对照调查，确定了CVD总体人群中GI出血的几个关键风险因素[22]，为这种分析提供了宝贵的机会。因此，本研究旨在对INTERBLEED研究进行二次分析，以探讨性别是否与GI出血风险独立相关，并识别CVD男性和女性患者之间与GI出血相关的潜在差异。
章节摘录
研究设计和人群
本研究基于INTERBLEED研究的数据进行二次分析，INTERBLEED是一项无匹配的、国际性的多中心病例对照调查，旨在评估CVD患者GI出血的相关因素[23]。INTERBLEED研究的完整设计和详细方法论（包括参与者招募、病例和对照组定义以及数据收集程序）已先前发表。
简而言之，该研究招募了患有确诊CVD的成年人（≥18岁）
按性别和病例对照状态划分的基线特征
这项预先指定的基于性别的二次分析包括了INTERBLEED研究中的所有4721名参与者（2519例病例和2202例对照组），这些参与者在2015年9月3日至2022年12月20日期间入组。其中，1807人为女性（982例病例，825例对照组），2914人为男性（1537例病例，1377例对照组），所有人都患有CVD。女性的年龄范围为18–101岁，男性为20–107岁。如表1所示，两性中的GI出血病例年龄均显著高于对照组（p < 0.001）。
讨论
我们的发现总体上证实了INTERBLEED研究中报告的与GI出血相关的主要临床因素[22]，同时提供了关于潜在性别差异的额外见解。在序贯逻辑回归模型中，女性性别与GI出血风险较低的关联在最小调整模型中较为明显，而在考虑了更多临床特征后这种关联更加显著（模型4–6）。这种模式表明，对基线共病情况的调整
CRediT作者贡献声明
蔡瑶瑶：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，研究，正式分析，数据管理。Jacqueline Bosch：撰写 – 审稿与编辑，方法论，研究，正式分析，概念构思。朱军：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，方法论，研究，正式分析，概念构思。John W. Eikelboom：撰写 – 审稿与
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在手稿准备过程中，使用了ChatGPT来提高语言清晰度和可读性。作者们审阅并编辑了内容，并对工作负全责。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。本研究未接受任何特定资助。
致谢
我们感谢INTERBLEED研究组的现场调查人员、研究协调员、研究护士以及其他成员，他们为患者招募、数据收集和研究协调做出了贡献，但不符合作者资格。
