《Thrombosis Research》：Temporal trends and risk factors of extracranial major bleeding in patients with acute pulmonary embolism
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研究人员基于德国全国住院统计数据，纳入2016年至2020年间因急性肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE）入院的患者，排除颅内出血病例后，共283,263例进入分析。结果显示，颅外大出血（Extracranial Major Bleeding,
研究人员基于德国全国住院统计数据，纳入2016年至2020年间因急性肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE）入院的患者，排除颅内出血病例后，共283,263例进入分析。结果显示，颅外大出血（Extracranial Major Bleeding, ECB）发生率为3.3%，ECB患者年龄更大、女性比例更高，Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）中位数显著高于无ECB患者（分别为5.0与4.0，P<0.001）。ECB与住院时间延长（中位数13天比7天，P<0.001）、住院死亡率升高（28.3%比7.4%，P<0.001）显著相关。多因素回归分析表明，女性性别（OR 1.35，95%CI 1.28–1.42）、高CCI评分（OR 1.25，95%CI 1.24–1.26）、肾脏疾病（OR 2.47，95%CI 2.35–2.60）、心力衰竭（OR 1.65，95%CI 1.57–1.73）、癌症（OR 2.01，95%CI 1.97–2.22）及血流动力学不稳定（OR 12.08，95%CI 11.38–12.82）均为ECB的独立危险因素。ECB患者的平均住院费用约为无ECB患者的3.5倍（12,795欧元比3,637欧元，P<0.001），且与住院费用超过20,000欧元的风险显著相关（OR 24.46，95%CI 22.25–26.89）。研究提示，ECB虽发生率不高，但与住院死亡率升高近7.8倍密切相关，应重视其风险识别与防治策略优化。
本研究发表于《Thrombosis Research》，聚焦于急性肺栓塞（PE）患者的颅外大出血（ECB）这一被相对忽视的严重并发症。当前，PE治疗虽已涵盖抗凝、全身溶栓、外科取栓及导管介入治疗等手段，但均伴随出血风险，尤其是大出血事件会显著提高死亡风险。然而，现有研究多集中于颅内出血，关于ECB的发病率、时间趋势、危险因素及其社会经济影响的数据仍不足。为此，研究人员利用德国全国住院统计数据库，分析2016至2020年间因PE入院的患者，旨在揭示ECB的发生规律、独立危险因素及对医疗成本和住院结局的影响，从而为临床精准分层和优化管理提供依据。
在方法学上，研究基于德国联邦统计局与州统计局的全国住院统计资料，覆盖除军事医院和精神科中心外的所有住院病例。纳入标准为首次因PE入院且未合并颅内出血的患者，排除院内继发PE病例。研究采用国际疾病分类第十版（ICD-10-GM）编码及手术操作编码（OPS）识别ECB，并根据ISTH标准定义，包括致命性出血、关键部位出血及输血事件。统计分析使用Wilcoxon-Mann-Whitney U检验和卡方检验比较组间差异，并通过单因素和多因素logistic回归模型评估ECB的独立危险因素及其对住院死亡率和费用的影响，调整变量涵盖人口学特征、传统心血管危险因素、静脉血栓栓塞（VTE）危险因素、合并症及PE严重程度指标。
结果部分
患者特征与ECB发生率：在283,263例PE患者中，ECB发生率为3.3%（n=9,378），其中约28.3%为致命性出血，5.7%为关键部位出血，93.8%接受了血液成分输注。ECB在高危PE中发生率约为6%，低危PE中约为2%。
临床结局：ECB患者中位住院时间为13天，显著高于无ECB患者的7天；住院死亡率达28.3%，是无ECB患者的近四倍。多因素分析显示，ECB使住院死亡风险增加7.76倍（OR 7.76，95%CI 7.31–8.24）。
时间趋势：2016至2020年间，PE住院人数保持稳定，ECB年发生率无明显变化。ECB发生率随年龄增长而增加，在70–85岁组达到峰值。住院时间越长，ECB比例越高，超过30天时超过50%。
出血部位：最常见部位为胃肠道、肺部及泌尿系统。胃肠道出血、心包积血及需输血的出血事件与住院死亡率显著相关。
危险因素分析：独立危险因素包括女性性别、高CCI评分、肾脏疾病、心力衰竭、癌症及血流动力学不稳定。全身溶栓治疗使ECB风险增加6.04倍（OR 6.04，95%CI 5.65–6.46）。
医疗费用：ECB患者平均住院费用为12,795欧元，是无ECB患者的3.5倍。费用超过20,000欧元的病例占17%，这些患者更年轻、住院时间更长、血流动力学不稳定及合并症负担更重。
讨论与结论
研究人员指出，尽管ECB在PE患者中的绝对发生率较低，但其与住院死亡率的大幅升高密切相关，且医疗费用显著增加。与既往研究相比，本研究中ECB对死亡率的影响甚至超过了颅内出血。年龄本身并非独立危险因素，合并症负担才是驱动因素，尤其是心血管疾病和肾脏疾病。女性患者ECB风险较高，可能与体重相关的药物剂量差异有关。COVID-19感染亦与ECB风险增加约两倍相关。费用分析提示，早期死亡患者的费用较低，而接受更多侵入性治疗的年轻患者费用更高。研究的局限性在于缺乏抗凝药物种类、长期随访及详细出血管理数据。
结论强调，ECB是PE管理中不可忽视的重要并发症，其独立危险因素包括女性性别、血流动力学不稳定及高合并症负担，尤其是癌症、心血管疾病和肾脏疾病。识别高风险患者有助于制定个体化防治策略，降低死亡率并优化资源利用。
