改进的耳念珠菌（C. auris）筛查方法及其在集群单位中的快速诊断应用：与临床病例减少之间的关联

《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》：Enhanced C. auris screening and rapid diagnostics in cluster units: association with fewer incident clinical cases

　　

摘要

在达到预设集群阈值的单位中，耳念珠菌的筛查频率从每两周一次增加到每周一次，并结合了快速的院内PCR检测（2022年11月至2024年3月）。每月新发临床病例减少了32%。每周筛查时检出定植病例的数量增加，在采用院内检测后减少，这支持了更早的病例发现和响应。

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背景

新兴的酵母菌耳念珠菌（以下简称C. auris）以其多重耐药性和长期医疗相关传播的倾向而著称。 ^{参考文献 Lockhart, Etienne 和 Vallabhaneni1} 最近的分类修订将C. auris重新归类为Candidozyma auris；然而，大多数临床和公共卫生指南仍使用历史名称。 ²

在急性护理医院和后期急性护理机构中，C. auris会在皮肤（尤其是腋窝和腹股沟）上定植，并且可以持续数月，通常没有症状。 ³ 由于定植与环境污染和患者间传播有关，因此早期识别定植患者对于在单位层面控制疫情至关重要。 ³

美国疾病控制与预防中心（CDC）建议对高风险入院患者和新发现病例的接触者进行针对性筛查，并在有持续传播证据时进行系列点流行率调查。⁴ 我们评估了将筛查频率从每两周一次增加到每周一次以及在单位内实施院内PCR检测是否与每月新发C. auris病例的数量变化有关。

方法

我们在德克萨斯州的一家四级学术医疗中心进行了回顾性质量改进评估，时间从2022年11月持续到2024年3月。所有住院病房均为单人间。当在4周内发生≥3例医疗相关C. auris病例时，这些病房被指定为集群单位。医疗相关病例定义为患者入院后24小时内获得的第一个阳性筛查或临床样本，且该患者之前没有C. auris的记录。

如果患者满足以下条件，则对其进行筛查：（1）住在集群单位（点流行率调查）；（2）在过去一年中从长期急性护理医院或专业护理机构转院；（3）有流行病学暴露史（与医疗相关病例重叠或已知阳性转院后未遵守隔离措施）；（4）接受某些高风险服务（例如，定期移植/肿瘤筛查）。仅基于近期在国际医疗机构的住院史的单独筛查不在机构协议范围内。集群单位调查每周一进行。护理人员识别符合条件的患者，并为每次筛查采集腋窝和腹股沟的复合拭子。⁴

周末的高风险入院患者通常在周一进行筛查；周一筛查前的短期出院患者不单独统计。

筛查阶段分为：每两周一次（2022年11月至2023年2月）、每周一次（2023年3月至12月）以及每周一次并结合院内PCR检测（2024年1月至3月）。外部PCR检测结果大约在4-5天内提供给临床医生；院内PCR检测结果可在几小时内获得，但每天最多只能进行30-40次检测，大规模集群调查需要2-4天完成。高风险入院患者在筛查结果出来前被置于接触预防措施下。在集群单位内，对于未检测出C. auris阳性的患者，采取加强的预防措施，包括在筛查期间提高屏障预防措施和进行环境消毒；对于确诊病例以及离开集群单位的患者，在记录到阴性筛查结果之前也采取接触预防措施。处于接触预防措施下的患者房间每天和最终清洁时使用次氯酸钠消毒剂，共用设备在使用之间用季铵化合物-异丙醇擦拭剂消毒。

主要结果是每月新发C. auris临床病例的数量，定义为每个患者的第一个非监测临床分离株；尿液和痰液分离株被排除在外。次要结果是通过筛查PCR和尿液或痰液培养发现的每月定植病例数量。由于集群指定后的第一次调查也可能发现普遍存在的定植情况，因此将定植检测解释为操作效率指标。每月结果使用具有阶段特定中心线的统计过程控制c图进行监测，效果以与基线的百分比变化表示。本研究得到了贝勒医学院机构审查委员会的批准。

结果

在研究期间共发现了38例新发临床病例。患者的中位年龄为55岁（四分位数范围[IQR]，44-65岁），66%为男性。临床分离株最常见于血液（18/38，47%）、伤口或组织（17/38，45%）和其他体液（3/38，8%）。15例临床病例（39%）发生在之前有阳性监测结果的患者中，从第一次阳性筛查到临床分离株的中位时间为27天（IQR，17-120天）。根据感染预防验证的护理审计，整个研究期间筛查和预防措施的遵守率始终超过90%。

如表1所示，平均每月新发临床病例数量从每两周一次筛查时的2.5例/月减少到每周一次筛查时的2.0例/月（阶段2；比基线减少20%），并在采用院内PCR后进一步减少到1.7例/月（阶段3；比基线减少32%）。平均每月定植检测数量从阶段1的5.3例/月增加到阶段2的13.8例/月（增加160%），然后在采用院内PCR后减少到10.2例/月（比基线增加92%；比阶段2减少26%）。时间趋势显示在图1中。

表1。

按筛查/诊断阶段划分的平均每月结果

PCR，聚合酶链反应。

^a临床病例定义为新的非监测临床分离株；尿液和痰液分离株被排除在外。

^sup">b定植检测通过监测PCR和尿液/痰液培养确定。

图1。

按筛查/诊断阶段划分的每月临床病例和定植检测情况。图表以统计过程控制c图的形式展示，用于质量改进监测。垂直虚线表示阶段变化（从每两周一次筛查到每周一次筛查；采用院内PCR）。

讨论

在4周内发生≥3例医疗相关C. auris病例的集群单位中，将监测频率从每两周一次增加到每周一次，并过渡到院内PCR检测，与每月新发临床病例的逐步减少有关。每周筛查增加了定植检测的数量，这与病例发现的改善一致；而更快的院内检测随后导致临床病例和定植检测的数量都减少，尽管筛查频率没有变化。

我们有意使用新发临床病例作为主要结果，而不是确诊感染，因为在临床采样背景下，一些非尿液/非痰液的临床分离株可能代表定植。每周筛查时定植检测数量的增加可能反映了病例发现的改善，特别是因为集群指定后的第一次调查可能已经确定了单位内已存在的基线负担。采用院内检测后的下降可能表明疫情得到了更早的控制，但外部检测和院内PCR检测之间的性能差异也可能导致了较低的定植检出率。

已发表的经验表明，从外部检测转向现场PCR检测可以将定植检测的时间从几天缩短到几小时，并可能减少隔离天数或成本，在某些情况下还可以降低医院内真菌血症的发生率。^{参考文献 Taori, Rhodes 和 Khonyongwa5–参考文献 Arenas, Patel 和 Seely7 在我们的医院，由于处理能力（每天30-40次检测）的限制，临床报告的时间从大约4-5天缩短到了2-3天；这强调了端到端周转时间的重要性，包括周末和批量处理，而不仅仅是分析运行时间。}

近40%的新发临床病例之前有阳性筛查结果，中位间隔时间为27天，这表明有一个窗口期可以维持预防措施并优化设备、伤口和转院管理；然而，无法获得特定阶段的临床检测前估计值。^{参考文献 Eyre, Sheppard 和 Madder8–参考文献 Baker, Gold, Forsberg, Jones 和 Lyman10 这项单中心分阶段实施研究无法确定因果关系。结果是每月计数，而不是按患者日调整的比率，且无法获得患者日数、入院人数、筛查次数、检测阳性率、隔离时间、接触预防措施的普及率、单位特征和同时进行的感染预防活动的数据。我们没有进行培养确认或分子分型，因此发现结果可能不适用于具有不同患者群体、基线流行率或实验室能力的中心。}

在发生C. auris集群的情况下，每周针对性筛查结合更快的操作PCR检测周转时间可能有助于更早的识别和响应。未来的工作应包括分母数据、从定植到临床病例的阶段特定进展，以及包括周末覆盖在内的端到端周转时间。

数据可用性声明

支持研究结果的去识别汇总数据可在合理请求下从相应作者处获得，并符合机构政策。

致谢

无。

财务支持

无报告。

利益冲突

Mayar Al Mohajer 和 Todd Lasco 报告称与本文无关的利益冲突。

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