在应激诱导的高同型半胱氨酸血症中，肾上腺素和去甲肾上腺素的过度分泌会通过激活NF-κB途径抑制半胱硫氨酸β-合成酶的活性

《Scientific Reports》：Cystathionine β-synthase is inhibited by epinephrine and norepinephrine over-secretion via NF-κB activation in stress-induced hyperhomocysteinemia

　　

摘要

压力会升高血浆中的同型半胱氨酸（Hcy）水平，而同型半胱氨酸是多种疾病发展的关键因素，从而导致高同型半胱氨酸血症（HHcy）。半胱硫氨酸β-合成酶（CBS）参与转硫化途径，该途径将蛋氨酸循环与谷胱甘肽合成联系起来，对同型半胱氨酸的代谢至关重要。然而，压力调控肝脏CBS表达的具体机制尚不清楚。本研究旨在阐明应激状态下大鼠肝脏中CBS表达的分子调控机制。研究结果表明，压力诱导的肾上腺素和去甲肾上腺素（E/NE）过量分泌激活了β-肾上腺素受体，导致血清IL-6水平升高。用IL-6处理大鼠原代肝细胞1小时后，CBS活性和Cbs mRNA表达均受到抑制，同时Sp3介导的转录抑制作用增强。此外，我们发现IL-6通过酪氨酸磷酸化途径激活NF-κB，进而增强Sp3对Cbs转录的抑制作用。这些发现表明，E/NE通过上调Sp3来抑制Cbs的转录，从而促进应激诱导的高同型半胱氨酸血症；IL-6/NF-κB轴在Hcy代谢紊乱中起着关键作用。