枸杞多糖与肿瘤内皮祖细胞裂解物对树突状细胞的协同激活作用可增强抗肿瘤反应

《Scientific Reports》：Synergistic activation of dendritic cells by Lycium barbarum polysaccharide and tumor endothelial progenitor cell lysate enhances anti-tumor responses

　　

摘要

树突状细胞（DCs）在启动针对肿瘤的强大T细胞反应中起着关键作用，然而增强DC活化的有效策略仍然有限。本研究探讨了Lycium barbarum多糖（LBP）与内皮祖细胞肿瘤裂解物（EPC-TCL）的协同作用，以增强DC活性和抗肿瘤免疫力。通过流式细胞术、酶联免疫吸附测定、Western blot分析以及体内肿瘤模型，我们证明了这种联合治疗显著增强了DCs中共刺激分子（CD40、CD80、CD86和MHC-I）的表达，并提高了细胞因子水平（IL-6和IL-12）。共培养实验显示，用LBP和EPC-TCL修饰的DCs预处理的T细胞增殖增加，耗竭现象减轻，表现为CD69上调和PD-1下调。从机制上讲，MAPK和STING信号通路的激活通过关键蛋白的磷酸化得到证实。此外，由LBP和EPC-TCL处理的DCs激活的T细胞表现出强大的抗肿瘤效应，在体外显著降低了小鼠肺癌细胞的侵袭性并抑制了血管生成。在小鼠腋窝肿瘤模型中，这种联合治疗显著抑制了肿瘤生长并诱导了肿瘤细胞凋亡。这些发现突显了LBP和EPC-TCL作为新型免疫治疗剂的潜力，它们可以靶向DCs来增强抗肿瘤免疫力。未来的研究将集中在临床验证以及将其整合到联合疗法中，以应用于更广泛的癌症治疗。