溶瘤性牛痘病毒JX-594在胃癌细胞系中表现出亚型特异性活性，并具有潜在的生物标志物特征

《Scientific Reports》：Oncolytic vaccinia virus JX-594 shows subtype-specific activity and candidate biomarkers in gastric cancer cell lines

　　

摘要

溶瘤性痘病毒JX-594（pexastimogene devacirepvec）能够在肿瘤细胞中选择性复制并刺激抗肿瘤免疫；然而，其在胃癌（GC）中的治疗潜力尚未得到系统评估。在本研究中，我们检测了JX-594对49种分子特征明确的胃癌细胞系以及异种移植小鼠模型的抗肿瘤活性，并探讨了与病毒敏感性相关的分子机制。JX-594在部分胃癌细胞系中引发了细胞病变效应（中效剂量ED₅₀为0.37 MOI），并在体内显著抑制了肿瘤生长。不同分子亚型的细胞对JX-594的敏感性存在差异：微卫星不稳定（MSI-H）细胞系的敏感性较高，而与Epstein–Barr病毒（EBV）相关的细胞系则相对耐药。转录组分析确定了与病毒敏感性相关的候选生物标志物，包括参与G蛋白信号传导的基因（GPR87, GRPR, PRDX5, MX1）、白细胞介素产生的基因（IL1A, IL4R1）以及血管激活/功能障碍相关的基因（OLR1, MMRN2），同时还发现转移相关基因GAL3ST2的表达下调。值得注意的是，JX-594的活性与TK1或EGFR的表达无关，这表明胃癌细胞对病毒的敏感性还存在其他决定因素。这些发现为临床前研究提供了证据，表明分子异质性会影响胃癌对溶瘤病毒治疗的反应，并支持进一步探索JX-594作为胃癌潜在治疗策略的可行性。