短期阴道普拉斯特酮治疗可诱导人体阴道黏膜中的类固醇受体调节及细胞外基质重塑

《Scientific Reports》：Short-term vaginal prasterone therapy induces steroid receptor modulation and extracellular matrix remodeling in human vaginal mucosa

　　

摘要

普拉斯特酮（脱氢表雄酮，DHEA）越来越多地被用于治疗更年期泌尿生殖综合征（GSM），尽管其对阴道组织的分子作用机制尚未得到充分研究。这项前瞻性研究评估了阴道内使用普拉斯特酮对阴道黏膜中类固醇受体表达、上皮形态、细胞外基质组成以及蛋白质组谱的短期影响。10名年龄在41至67岁之间的女性接受了为期8周的阴道内普拉斯特酮治疗（每日6.5毫克）。治疗前后分别进行了阴道活检，并检测了血清中的雌二醇和DHEA-S水平。免疫组化分析显示，上皮各层中的ERα受体表达显著增加（p = 0.0379），其中表层上皮和基质层的改变最为明显。孕酮受体表达在基质层中上调，而在上皮层中则下调。治疗后，上皮厚度增加了17.5微米。通过LC–MS/MS技术进行的蛋白质组分析发现，有87种蛋白质的丰度发生了变化，包括细胞外基质成分的富集以及IV型胶原蛋白（COL4A1和COL4A2）的表达上调。相反，一些与炎症和重塑相关的蛋白质（如IL18、LCN2、SERPINE2和PRSS27）的表达则下调。这些结果表明，短期阴道普拉斯特酮治疗可以调节阴道黏膜中的类固醇受体并促进细胞外基质的重塑，同时减少炎症信号通路。使用WHOQOL-BREF问卷评估的患者报告结果显示，治疗后的生活质量有所改善，尤其是在身体功能（第1领域）和环境因素（第4领域）方面改善最为显著。然而，这些变化并未达到统计学显著性（p > 0.05），且总体生活质量或自我健康状况方面没有显著差异。