《Scientific Reports》：Gut hormones in POTS and their relation to hemodynamic parameters and gastrointestinal symptoms
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体位性心动过速综合征（POTS）与多种自主神经症状相关，包括胃肠道（GI）不适，并且已被认为与胰岛素抵抗有关。研究人员旨在探讨糖化血红蛋白（HbA1c）、循环代谢激素（胰岛素、C肽、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽）、GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、胰高
体位性心动过速综合征（POTS）与多种自主神经症状相关，包括胃肠道（GI）不适，并且已被认为与胰岛素抵抗有关。研究人员旨在探讨糖化血红蛋白（HbA1c）、循环代谢激素（胰岛素、C肽、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽）、GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、胰高血糖素、瘦素和肽YY（PYY））以及皮质醇在POTS中的作用，及其与血流动力学参数和GI症状的相关性。研究纳入并比较了两个POTS队列与匹配的对照组。在空腹队列中，对42名患者和41名对照组进行了采血，随后进行主动站立试验，测量仰卧位和站立位的心率和血压（BP）。在非空腹队列中，通过问卷评估43名患者和52名对照组的GI症状，并测量HbA1c。结果显示，空腹C肽和胰岛素水平与POTS中的血压相关（q = 0.002），但在对照组中无此相关性。空腹胰岛素水平在POTS中有升高趋势，但在调整体重指数（BMI）后无统计学显著性（β = 6.85；95% CI：-1.04–14.74；p = 0.085）。早晨皮质醇水平在组间具有可比性。在非空腹队列中，HbA1c和代谢激素在组间具有可比性，且与GI症状无关联。综上所述，这些发现提示胰岛素相关通路与POTS中的血压调节之间存在潜在联系。未来需要进一步研究以探讨POTS中的胰岛素动态变化。
研究背景：体位性心动过速综合征（POTS）是一种常见的心血管系统自主神经障碍，其特征为站立时心率异常增加而无显著血压下降。其潜在病因尚未完全明确，目前认为中枢交感神经活动增加和周围小纤维神经病变是可能的机制。既往研究表明葡萄糖稳态紊乱和胰岛素抵抗可能是神经病变（包括非糖尿病状态）发展的促成因素，且近期在小型POTS队列中发现了胰岛素抵抗。此外，代谢激素如GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽）在口服葡萄糖耐量试验后升高，并与POTS中的血流动力学变化有时间依赖性相关，表明代谢激素可能影响内脏和/或体循环并在POTS中发挥致病作用。胃肠道（GI）症状在POTS中很常见（如恶心、腹胀、便秘），涉及肠神经系统紊乱，且代谢激素（如GLP-1（胰高血糖素样肽-1））可能抑制胃排空从而导致恶心和饱胀感。然而，POTS中长期的血糖稳态标志物HbA1c（糖化血红蛋白）以及GI症状是否与循环代谢激素水平异常相关尚不清楚。因此，研究人员开展此项研究，旨在调查POTS患者与健康对照者之间HbA1c以及调节血糖稳态和GI功能的空腹和非空腹循环激素水平的差异，并探讨其与血流动力学参数和GI症状的关系。
本研究发表在《科学报告》（Scientific Reports）。研究人员开展了两个部分的横断面研究：一部分为空腹队列（42例POTS患者，41例匹配健康对照），采集空腹血样并进行主动站立试验以测量血流动力学；另一部分为非空腹队列（43例POTS患者，52例健康对照），采集非空腹血样测量HbA1c和代谢激素，并通过验证问卷评估GI症状。主要关键技术方法包括：从马尔默（Malm?）SYSTEMA（Syncope Study of Unselected Population in Malm?）队列中招募临床诊断明确的POTS患者及健康志愿者；使用经过验证的主动站立试验方案测量仰卧位及站立1、3、5分钟时的心率（HR）和血压（BP），计算ΔHR（站立与仰卧心率差）；采用Mesoscale Discovery（MSD）U-PLEX Human Diabetes Combo 1多重分析法检测血清/血浆中的C肽、GIP（总）、GLP-1（总）、胰高血糖素、胰岛素、瘦素和PYY（总）水平；使用临床常规方法检测HbA1c、血红蛋白（Hb）、红细胞平均红细胞体积（erc-MCV）及早晨血浆皮质醇；采用视觉模拟量表（VAS-IBS）和IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）问卷评估GI症状；运用Mann-Whitney U检验、卡方检验、多元线性回归、Spearman相关分析及Benjamini-Hochberg法校正多重比较（FDR，q值）等进行统计分析，并对可能影响糖代谢的药物使用进行敏感性分析。
研究结果：
空腹分析：研究人员纳入42例POTS患者和41例年龄性别匹配的健康对照。POTS患者的中位BMI与对照组相等（但部分数据缺失）。血流动力学方面，POTS患者在所有测量点的中位心率均高于对照，ΔHR（站立1、3分钟）更高，站立1和3分钟时的舒张压（DBP）更高。激素水平显示，POTS患者血清胰岛素水平显著高于对照（14.8 [11.0–19.2] vs. 11.9 [9.1–15.7] μU/mL；p = 0.029），参考区间上限为13.30 μU/mL；调整性别年龄后仍高（p = 0.028），但调整BMI后差异消失（p = 0.085）。C肽水平在POTS中也有升高趋势（p = 0.054），调整性别年龄后显著（p = 0.023），调整BMI后消失（p = 0.076）。其他代谢激素（GIP、GLP-1、胰高血糖素、瘦素、PYY）无组间显著差异。早晨血浆皮质醇水平组间无差异（p = 0.753）。相关性分析发现，在POTS中，空腹C肽/胰岛素水平与收缩压（SBP）/舒张压（DBP）在所有测量点呈中度正相关（FDR校正后q = 0.002），且这些相关性显著强于对照组；瘦素与BP的部分点相关在两组均存在但无组间差异；胰岛素、C肽或瘦素与心率（HR）或ΔHR无显著相关。排除可能影响药物的敏感性分析（27例POTS）后，胰岛素和C肽组间差异不再显著（p = 0.061和相应），但C肽/胰岛素与BP的相关性更强，与对照组的差异仍显著。GLP-1、GIP、胰高血糖素或PYY与血流动力学参数无相关，皮质醇与C肽/胰岛素或BP也无相关。
非空腹分析：研究人员纳入43例POTS患者和52例健康对照，组间年龄、性别、BMI可比。POTS患者报告的每周体力活动少于对照（p = 0.032）。POTS患者常见合并症包括高活动度谱系障碍/Ehlers-Danlos综合征（28%）、IBS（28%）、哮喘（19%）等，GI症状（VAS-IBS和IBS-SSS评分）显著重于对照。实验室结果显示，HbA1c、Hb、erc-MCV组间无差异；血浆C肽、GIP、GLP-1、胰岛素、胰高血糖素、PYY无差异；瘦素水平POTS高于对照（16,645 [8,879–47,871] vs. 11,041 [5,143–20,463] pg/mL；p = 0.003），但调整年龄、性别、BMI后差异消失（p = 0.114）。HbA1c与非空腹代谢激素无相关；POTS中非空腹代谢激素与GI症状（VAS-IBS单项及IBS-SSS总分）无显著相关。
讨论总结：研究人员指出，本研究的主要发现是POTS患者空腹C肽/胰岛素水平与血压测量值呈正相关，而健康对照中无此关联；但HbA1c组间相似，提示长期血糖控制无差异。尽管空腹胰岛素水平在POTS中似乎较高，但调整BMI后无统计学意义。空腹代谢激素水平与心率增加无关联，非空腹代谢激素与GI症状也无关联。既往研究亦发现POTS中胰岛素水平升高或趋势，但常无显著性；胰岛素抵抗/糖尿病前期与POTS常见合并症（如偏头痛、IBS）相关，但本研究并非主要设计用于检验胰岛素抵抗。胰岛素是强效激素，与糖脂代谢广泛相关，高胰岛素血症也见于代谢综合征（特征为血脂异常、内脏肥胖、高血压），但本研究未发现POTS中有高血压证据，BMI和瘦素水平正常分布，且未全面评估代谢综合征所有方面。交感神经激活可诱导胰岛素产生，这可能是POTS中空腹胰岛素与BP相关的一种解释，反映通过自主神经失调的共有联系。皮质醇可增加血糖和胰岛素并关联BP，但本研究中POTS皮质醇水平未升高，且与C肽/胰岛素或BP无相关，故皮质醇不太可能解释此发现。某些药物（如β受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、口服避孕药、类固醇）可能关联高血糖和胰岛素抵抗，但敏感性分析排除部分药物后，胰岛素与BP的相关性仍存在于POTS并显著异于对照，支持生物学信号。本研究首次评估POTS中HbA1c，尽管多年临床诊断，HbA1c正常。空腹和非空腹瘦素、胰高血糖素、GIP、GLP-1、PYY组间无差异；代谢肠道激素餐后释放受食物成分影响，空腹水平低，非空腹解释需谨慎（未记录进食状态）。POTS中GI症状严重，但与非空腹代谢激素无相关。
结论翻译：根据本研究的发现，目前没有证据表明POTS中存在长期的葡萄糖代谢障碍。然而，空腹C肽/胰岛素水平与POTS中的血压呈正相关——这种关联在健康对照中未观察到——但其潜在机制尚不清楚。总之，这些发现提示胰岛素相关通路与POTS中的血压调节之间存在潜在联系。未来需要进一步研究以探讨POTS中的胰岛素动态变化，包括纵向研究，以评估POTS是否影响高血压和心血管疾病的发生率。
