非溶瘤性病毒免疫疗法能够诱导胶质母细胞瘤患者的长期生存，并产生针对肿瘤的特异性免疫反应，同时不会引发抗病毒反应

《Nature Communications》：Non-lytic viral immunotherapy induces long-term glioblastoma survival and tumor-specific immunity without eliciting an antiviral response

　　

摘要

胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤，对传统治疗方法具有抗性。本文介绍了一种非裂解型复制型逆转录病毒（RRV），该病毒能够将IL-15受体偶联的融合蛋白（RLI）直接递送到胶质母细胞瘤细胞中，从而在肿瘤部位形成免疫治疗“生物工厂”。在原位小鼠模型中，RRV-RLI显著抑制肿瘤生长、延长生存期并诱导持久的缓解效果，同时还能产生免疫记忆。机制研究表明，RRV-RLI能够促进CD8? T细胞和自然杀伤细胞的浸润与活化，并增强抗原呈递途径。将RRV-RLI与胶质母细胞瘤的标准治疗药物替莫唑胺联合使用，可进一步增强抗肿瘤免疫作用。T细胞受体测序结果显示，联合使用RRV-RLI和替莫唑胺后T细胞库呈现多克隆特性。对T细胞库的分析表明，这些T细胞主要针对肿瘤抗原而非病毒抗原，进一步证明了该方法的特异性和可重复性。这些发现表明，RRV-RLI能够将胶质母细胞瘤转变为具有免疫刺激功能的细胞群，为胶质母细胞瘤及其他耐药实体瘤的治疗提供了新的病毒免疫疗法途径。