肠道中簇状细胞（tuft cells）和BEST4细胞发育的等级依赖性调控

《Nature Communications》：Rank-dependent control of tuft and BEST4 cell development in the intestine

　　

摘要

专门的肠上皮细胞对于维持黏膜边界的屏障完整性和免疫反应至关重要，然而调控其发育的机制尚未完全明确。在本研究中，我们发现TNFRSF11A/RANK在斑马鱼肠上皮细胞分化过程中起着关键作用。通过谱系追踪分析，我们识别出两种簇状细胞亚型，其中一种亚型富含与产生促炎性白三烯相关的基因。研究结果表明，RANK基因缺失会减少免疫调节性簇状细胞和BEST4细胞的数量，增加杯状细胞的频率，并促进肠道内促炎性白细胞的积聚。从功能角度来看，我们发现感染霍乱弧菌（Vibrio cholerae）后，表达BEST4细胞标记物cftr的细胞数量会增加；同时，RANK基因缺失还会增加鱼类被该病原体定植的风险，这表明该细胞谱系在机体抵御肠道病原体方面发挥着重要作用。综上所述，我们的研究结果表明RANK信号通路参与了肠上皮细胞的多样化和免疫调节过程。