一种工程改造的病毒RNA降解酶，可附着在线粒体表面，从而减轻RNA病毒的感染

《Nature Communications》：An engineered viral RNA degrader on mitochondrial surface that mitigates RNA virus infection

　　

摘要

RNA病毒的感染会导致疾病。能够抑制病毒传播的宿主因素为抗病毒策略提供了新的思路。我们以水泡性口炎病毒（VSV）为模型，观察到VSV RNA在线粒体/内质网（Mito/ER）结构中的合成过程，同时观察到线粒体核酸酶ENDOG泄漏到细胞质中。研究表明，从线粒体释放出的ENDOG是一种宿主抗病毒因子，它能够清除病毒RNA从而阻止病毒复制。然而，位于线粒体外的ENDOG可以进入细胞核并导致核DNA损伤。我们构建了一种表达在线粒体外膜（MOM）上的ENDOG变体（MOM-ENDOG），这种变体能够在不损害核DNA的情况下有效降解在线粒体内合成的病毒RNA。将野生型但失去催化活性的MOM-ENDOG的mRNA传递到细胞内后，不仅显著抑制了VSV的传播，还有效抑制了登革热病毒和寨卡病毒的传播。因此，这种特异性在线粒体中起作用的病毒RNA降解酶有望被开发成广谱抗病毒药物。