TGFβ介导的硬脑膜前体细胞向冠状缝迁移对于预防颅缝早闭至关重要

《Nature Communications》：TGFβ-mediated dural progenitor cell migration into the coronal suture is crucial for preventing craniosynostosis

　　

摘要

颅缝对头骨生长和组织稳态至关重要。在各种综合征性颅缝早闭中，冠状缝最常受到影响，但其优先受累的机制尚不清楚。本研究发现，冠状缝的间充质在出生后会发生从间充质向颅神经嵴来源的转变，这一过程受到硬脑膜细胞向颅缝迁移的促进。从机制上看，这种迁移受到颅缝中TGFβ信号对Tgfbr2+型硬脑膜细胞的调控。硬脑膜细胞中Tgfbr2的缺失会阻碍其向颅缝的迁移，减少Gli1阳性颅缝前体细胞的数量，并导致冠状缝过早闭合。此外，在模拟人类Saethre-Chotzen综合征的Twist1^+/-小鼠中，decorin基因的上调会破坏TGFβ信号传导，进而影响硬脑膜细胞的迁移，最终引发颅缝早闭。值得注意的是，恢复TGFβ信号传导能够改善Twist1^+/-小鼠的冠状缝通畅性。这些发现揭示了TGFβ介导的硬脑膜-颅缝相互作用（尤其是硬脑膜细胞迁移）在维持冠状缝通畅性中的关键作用，并为综合征性颅缝早闭中冠状缝优先闭合的现象提供了解释。