模拟儿科阿莫西林短缺管理对欧洲肺炎球菌耐药性和侵袭性疾病的影响

《Nature Communications》：Modelling impacts of paediatric amoxicillin shortage management on pneumococcal resistance and invasive disease in Europe

　　

摘要

全球范围内抗生素短缺问题日益严重。抗生素短缺对个人健康和细菌生态的影响尚不明确，但可能十分显著，同时相关流行病学证据也较为缺乏。本研究评估了β-内酰胺类抗生素短缺管理对肺炎链球菌耐药性及侵袭性肺炎（IPD）发病率的影响。我们建立了一个关于儿童肺炎链球菌定植和传播的机制模型，该模型考虑了β-内酰胺类和大环内酯类药物的暴露情况。我们探讨了在β-内酰胺类抗生素短缺一年后，四种抗生素分配策略（降低使用频率、缩短治疗时长、减少每日剂量或用大环内酯类替代β-内酰胺类）的效果，并在不同欧洲地区的药物流行病学背景下进行了分析。研究发现，这些策略的影响存在差异，且在短缺程度较高时这种差异更为明显。抗生素短缺带来的不良后果与基线抗生素使用量密切相关；确定最佳策略的主要因素是初始的耐药菌株流行率。在西班牙，降低β-内酰胺类抗生素的使用频率最能有效抑制耐药性的发展——在抗生素短缺50%的情况下，青霉素不耐受菌株和多重耐药菌株的数量减少了21%。减少IPD发病率的最佳策略因国家而异：要么降低每日剂量，要么用大环内酯类替代β-内酰胺类抗生素。然而，后者会显著增加大环内酯类的耐药性——在丹麦，当抗生素短缺50%时，大环内酯类抗生素的耐药率上升到了26.2%。我们的研究结果表明，在抗菌药物短缺期间，应依据公共卫生优先事项及各国的具体药物流行病学情况来制定抗生素管理策略。