在一项关于HIV相关脂肪增多的随机试验中，Semaglutide能够减缓表观遗传老化过程

《Nature Communications》：Semaglutide slows epigenetic aging in a randomized trial of HIV-associated lipohypertrophy

摘要

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为抗衰老治疗药物受到了关注，但关于其对生物衰老影响的临床试验证据尚不足。我们针对一项为期32周、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验（NCT04019197）进行了事后探索性表观遗传学年龄分析，该试验研究对象为患有人类免疫缺陷病毒（HIV）相关脂肪代谢紊乱的成人（semaglutide组n=45；安慰剂组n=39）。该试验的主要终点是内脏脂肪组织的变化，次要终点包括心血管代谢指标和身体成分指标；表观遗传学衰老并未被预先设定为研究目标。为填补这一研究空白，我们在基线和第32周检测了外周血DNA的甲基化水平（DNAm），以评估semaglutide与安慰剂对第一代、第二代和第三代表观遗传学衰老指标的影响。经调整后的分析结果显示，semaglutide在多个表观遗传学衰老指标上均表现出抑制作用：PhenoAge（-4.9岁/年，p=0.004）、PCGrimAge（-3.1岁/年，p=0.007）、GrimAge V2（-2.3岁/年，p=0.009）、OMICmAge（-2.2岁/年，p=0.009）、RetroAge（-2.2岁/年，p=0.030）以及DunedinPACE（衰老速度减缓9%，p=0.01）。基于系统的衰老指标也显示炎症、大脑和心脏的衰老过程得到了抑制。然而，由于采用的事后设计、样本量较小、研究对象为HIV感染者以及仅32周的随访时间，这些结果的可推广性受到限制。需要开展前瞻性研究来验证GLP-1受体激动剂是否能够真正被用于抗衰老治疗。