结核分枝杆菌中的吡嗪酰胺耐药性与rpoB、katG和inhA基因突变之间的关联

《Scientific Reports》：Association of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis with mutations in rpoB, katG, and inhA genes

　　

摘要

耐多药结核病（MDR-TB）的治疗失败率很高。由于MDR-TB的治疗方案疗程缩短了9到11个月，并且包含吡嗪酰胺（PZA），因此评估MDR-TB菌株对PZA的敏感性对于制定有效的治疗方案至关重要。PZA的敏感性受到利福平（RIF）和异烟肼（INH）耐药菌株所引起的药物压力的显著影响。本研究探讨了rpoB、katG、inhA和pncA基因中的点突变与耐药性之间的关联。通过线性探针检测法分析了MDR菌株的耐药模式。对于RIF耐药、INH耐药和多重耐药的菌株，使用MGIT 960液体培养法进行了PZA的表型药物敏感性测试。此外，还对pncA基因进行了测序以分析其相关的突变模式。在780株结核分枝杆菌（MTB）阳性菌株中，有195株对一线药物（RIF和/或INH）具有耐药性。在这195株耐药菌株中，107株（54.87%）对PZA耐药，88株（45.12%）对PZA敏感。最常见的突变分别是：rpoB基因中的S531L（RIF）、katG基因中的S315T（INH）和inhA基因中的C-15T（INH），分别有111株、80株和31株。当这三个基因突变同时存在时，PZA的耐药性最高（20/23）。在24株对PZA耐药的菌株中，有23株的< />基因发生了突变。一线耐药菌株中检测到显著较高的PZA耐药性，且这种耐药性在多重突变的情况下更为明显。这些突变的存在使得菌株更容易获得PZA耐药性。