干扰素诱导的蛋白44样启动子低甲基化作为系统性红斑狼疮的表观遗传学标志

《Journal of Translational Medicine》：Interferon-induced protein 44-like promoter Hypomethylation as an epigenetic hallmark of systemic lupus erythematosus

【字体：大中小】 时间：2026年05月21日 来源：Journal of Translational Medicine 7.5

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　　`` 摘要背景系统性红斑狼疮（SLE）缺乏用于早期检测和长期监测的敏感生物标志物。尽管IFI44L启动子甲基化程度降低具有诊断潜力，但其在整个临床谱系中的变化情况，从临床前阶段到治疗反应阶段，仍然了解不足。本研究调查了IFI44L的甲基化情况，以评估

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摘要

背景

系统性红斑狼疮（SLE）缺乏用于早期检测和长期监测的敏感生物标志物。尽管IFI44L启动子甲基化程度降低具有诊断潜力，但其在整个临床谱系中的变化情况，从临床前阶段到治疗反应阶段，仍然了解不足。本研究调查了IFI44L的甲基化情况，以评估其在早期诊断、疾病活动评估和治疗反应监测中的作用。

方法

在这项包含纵向成分的横断面研究中，通过对566名参与者进行甲基化敏感的高分辨率熔解分析，量化了IFI44L启动子的甲基化程度：健康对照组（HC，n=106）、SLE患者的一级亲属（高风险组，n=27）、不完全性红斑狼疮（ILE，n=68）、已分型的SLE患者（活动性组，n=124；稳定性组，n=62），以及另一组其他结缔组织疾病（CTD）患者的独立验证队列（n=179）。使用非参数检验分析各组之间的差异。ROC曲线、Spearman相关性分析和Wilcoxon符号秩检验分别用于评估诊断性能、临床关联性和治疗反应。

结果

IFI44L启动子的甲基化程度在SLE谱系中呈阶梯式下降，健康对照组中的甲基化程度最高，活动性SLE中的最低。在高风险个体中，18.5%的人表现为甲基化程度降低（定义为<0.25）；在ILE患者中这一比例为47.1%，在未经治疗的SLE患者中为90.5%。IFI44L甲基化程度降低能够有效区分SLE与健康对照组（AUC 0.892；敏感性78.5%，特异性100%）和其他CTD患者（AUC 0.856；敏感性78.5%，特异性92.7%），且在ILE患者中的表现优于抗dsDNA和抗Sm抗体。在已分型的SLE患者中，活动性SLE的IFI44L启动子甲基化程度显著低于稳定性SLE（p<0.001）。较低的甲基化程度与特定器官受累（黏膜皮肤、浆膜炎、血管炎、重度肾炎）、高疾病活动度（SLEDAI-2K：r=-0.406，p<0.001）以及特定的自身抗体谱相关。纵向分析显示，诱导治疗后IFI44L的甲基化程度显著增加（p=0.018）。