PD-1/PD-L1抑制剂与白蛋白结合型紫杉醇及氟尿嘧啶类药物联合使用作为胆道癌二线治疗的安全性和有效性

《World Journal of Surgical Oncology》：Safety and efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors combined with albumin-bound paclitaxel and fluorouracil-based agents as second-line therapy in biliary tract cancers

摘要

背景

胆道癌（BTCs）是一组具有高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。吉西他滨联合顺铂（GemCis）仍然是标准的一线治疗方案；然而，目前推荐的二线疗法的效果仍不尽如人意。针对程序性细胞死亡蛋白1或其配体（PD-1/PD-L1）的免疫检查点抑制剂（ICIs）在部分BTC患者中显示出抗肿瘤活性，而白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）在多种实体瘤中也显示出疗效。本研究旨在评估由PD-1/PD-L1抑制剂、nab-paclitaxel和氟尿嘧啶类药物（卡培他滨或S-1）组成的二线联合方案在晚期BTC患者中的实际安全性和有效性。

方法

这项回顾性研究纳入了2019年1月至2025年5月期间在南昌大学第二附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂、nab-paclitaxel和氟尿嘧啶类药物（卡培他滨或S-1）联合治疗的晚期BTC患者。肿瘤反应根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版进行评估，治疗相关不良事件（TRAEs）根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行分级。主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和TRAEs。

结果

共有36名患者入组，其中17名（47.2%）患有胆囊癌，17名（47.2%）患有肝内胆管癌，2名（5.6%）患有肝外胆管癌。根据RECIST 1.1版标准，未观察到完全缓解（CR）；4名患者（11.1%）达到部分缓解（PR），19名（52.8%）病情稳定（SD），13名（36.1%）病情进展（PD），总缓解率为11.1%，疾病控制率为63.9%。中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%置信区间[CI]：4.2–10.2个月），中位总生存期（OS）为10.8个月（95% CI：7.2–16.2个月）。接受过免疫治疗的患者与未接受过免疫治疗的患者在PFS（6.8个月 vs 7.9个月，P = 0.55）或OS（11.1个月 vs 10.8个月，P = 0.68）方面没有显著差异。最常见的3-4级TRAEs包括化疗相关的骨髓抑制、食欲下降和总胆红素升高。1名患者出现手足综合征，另一名患者出现免疫介导的肺炎。未报告与治疗相关的死亡病例。

结论

PD-1/PD-L1抑制剂、nab-paclitaxel和氟尿嘧啶类药物（卡培他滨或S-1）的组合作为晚期BTC的二线治疗方案，表现出可耐受的毒性和一定的临床活性。这种方案可能成为一线治疗后病情进展患者的可行治疗选择。此外，对于某些患者而言，在初次病情进展后继续使用这种基于免疫治疗的联合方案可能会带来生存益处。