细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）相关的转录组特征揭示了TNFSF14在透明细胞肾细胞癌中潜在的免疫调节作用

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Cytokine-induced killer (CIK) Cells-associated transcriptome signature reveals the potential immunomodulatory role of TNFSF14 in clear cell renal cell carcinoma

摘要

在过继性免疫细胞疗法中，细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法在多种癌症中显示出明显的治疗效果，尤其是在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中。尽管临床效果显著，但这些CIK细胞在癌症中的免疫调节作用相关的分子特征仍不清楚。基于此，我们从它们的转录组谱中系统地识别出CIK扩增诱导基因（CIK-EIGs），并整理了涵盖bulk和单细胞ccRCC数据集的CIK-EIG相关转录组框架。通过全面的生物信息学分析，我们进一步开发了CIK-EIG相关风险分层（CIKRRS），该分层方法能够可靠地预测患者预后，并与临床病理过程相关联，同时定义了一种免疫炎症明显但临床预后不佳的表型。值得注意的是，综合分析表明TNFSF14是CIK-EIG相关免疫网络中的关键功能调节因子之一，其与细胞毒性免疫信号传导和癌症-免疫循环活动有很强的关联。随后的功能实验验证了TNFSF14显著增强了CIK介导的肿瘤细胞杀伤、脱颗粒作用以及细胞因子的产生，从而证实了其在增强CIK效应功能中的作用。综上所述，我们的研究提出了一个基于CIK-EIG的转录组和预后框架，并强调了TNFSF14在进一步优化ccRCC患者CIK免疫疗法中的潜在重要性。