综述：靶向肿瘤相关G蛋白偶联受体：从单一维度抑制迈向多维度调控

《Cellular Oncology》：Targeting tumor-associated G-protein coupled receptors: beyond single-axis inhibition toward multidimensional regulation

摘要

G蛋白偶联受体（GPCRs）在肿瘤信号转导和微环境调节中起着核心作用。然而，其治疗应用受到一个根本性复杂性的困扰：GPCR的功能高度依赖于具体环境，在异质性肿瘤微环境中的不同细胞类型和空间位置上存在差异。一个受体可能促进恶性增殖，同时招募免疫抑制细胞；而通过小分子抑制的信号通路也可能通过其他途径重新激活。这种多维度的调控难题使得传统的单轴抑制策略具有固有的局限性。本文系统地研究了肿瘤相关GPCRs的分布和病理功能，深入分析了当前主流治疗方法在肿瘤微环境（TME）中常常失效的原因，并重点介绍了下一代策略，如别构调控、靶向蛋白降解、核酸治疗和工程细胞疗法，这些方法能够以环境感知的方式主动调节肿瘤微环境。通过整合人工智能、冷冻电子显微镜和类器官模型等关键技术，我们描绘了一条从单轴抑制向多维度调控的转型路径，最终推动更持久的癌症治疗方法的发展。