海豚花青素可抑制MAPK/AKT/STAT-2信号通路，并在人鼻咽癌细胞中诱导凋亡信号通路——体外实验、计算机模拟及药理学分析

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Delphinidin Attenuates MAPK/AKT/STAT-2 and Induces Apoptotic Signaling in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells - In Vitro, In Silico and Pharmacological Analysis

摘要

目的

鼻咽癌（NPC）是中国南方最常见的癌症。在本研究中，我们探讨了海葵素（DN）对MAPK/Akt/STAT-2通路的影响，并发现其在体外和基于计算机模拟（in silico）的研究中能够诱导人类鼻咽癌细胞的凋亡信号通路。

方法

通过MTT实验以及AO/EtBR、DAPI和PI染色方法检测细胞活力和凋亡情况。使用RT-qPCR分析促凋亡基因（caspase-3、caspase-8、caspase-9）和与生存相关的基因（PI3K/AKT/mTOR通路相关基因），同时研究MAPK组分（ERK1/2、p38、JNK）的调控作用。计算机模拟分子对接实验显示，海葵素与多种与细胞增殖和凋亡相关的蛋白质（如MAPK、Akt、PI3K、mTOR、Jun、ERK1、PARP2、CDK、Cyclin-B1、Cyclin-D3、CDC2、CDC6、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9和STAT-2）具有较低的结合能和较高的结合亲和力。

结果

海葵素抑制了鼻咽癌细胞的活力并诱导其凋亡；通过计算机模拟分析发现，海葵素治疗可剂量依赖性地上调促凋亡基因（尤其是caspase-3、caspase-8和caspase-9）的表达。另一方面，该物质成功抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路中促进细胞存活的基因表达，并改变了MAPK通路中的相关成分（如ERK1/2、p38和JNK）的表达。通过计算机模拟对接分析，海葵素与细胞增殖标志物、细胞周期调控蛋白及凋亡标志物之间的相互作用表明，海葵素通过靶向MAPK/Akt/STAT-2通路发挥细胞抑制作用，这一发现支持了其在人类鼻咽癌细胞中的治疗效果。

结论

因此，海葵素是一种有前景的治疗人类鼻咽癌的候选药物，可作为辅助疗法或针对鼻咽癌（NPC）的靶向干预措施。