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与FOLFIRI联合Ramucirumab治疗RAS野生型转移性结直肠癌的临床结局相关的血浆生物标志物:JACCRO CC-16AR试验
《Targeted Oncology》:Plasma Biomarkers Associated with Clinical Outcomes of FOLFIRI Plus Ramucirumab in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The JACCRO CC-16AR Trial
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年05月21日 来源:Targeted Oncology 4
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摘要 背景 对于RAS野生型肿瘤,在抗EGFR治疗失败后,二线FOLFIRI联合ramucirumab(RAM)是转移性结直肠癌(mCRC)的标准治疗方法之一。然而,RAM疗效的生物标志物仍不明确。 目的 我们进行了转化分析,以评估血浆生
对于RAS野生型肿瘤,在抗EGFR治疗失败后,二线FOLFIRI联合ramucirumab(RAM)是转移性结直肠癌(mCRC)的标准治疗方法之一。然而,RAM疗效的生物标志物仍不明确。
我们进行了转化分析,以评估血浆生物标志物(包括与血管生成相关的因子(AFs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)中的RAS突变)与临床结果之间的关联。
这项生物标志物研究纳入了JACCRO CC-16试验,该试验招募了接受抗EGFR治疗后使用FOLFIRI联合RAM治疗的RAS野生型mCRC患者。在基线、治疗第15天和治疗后收集血浆样本。使用BEAMing数字PCR分析ctDNA中的RAS状态;使用Luminex多重检测方法评估AFs。分析了这些生物标志物与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)之间的关联。
在41名可评估的RAS野生型肿瘤患者中,44%的患者在治前ctDNA中检测到RAS突变。无RAS突变的患者总生存期显著更长(28.1个月对比14.8个月;HR 0.30,p = 0.0008),客观缓解率也更高(14.3%对比5.6%)。基线时白细胞介素-8(IL-8)水平升高与较差的生存期相关(16.5个月对比32.2个月;HR 1.99,p = 0.049)。RAS突变患者的IL-8水平显著升高。
在二线FOLFIRI联合RAM治疗前,ctDNA中的RAS突变和升高的IL-8水平与mCRC患者的较差预后相关。此外,我们的研究显示,在这种背景下RAS突变与高IL-8水平之间存在显著关联,这表明可能存在一种分子-炎症相互作用,从而影响对VEGFR2阻断的敏感性。
对于RAS野生型肿瘤,在抗EGFR治疗失败后,二线FOLFIRI联合ramucirumab(RAM)是转移性结直肠癌(mCRC)的标准治疗方法之一。然而,RAM疗效的生物标志物仍不明确。
我们进行了转化分析,以评估血浆生物标志物(包括与血管生成相关的因子(AFs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)中的RAS突变)与临床结果之间的关联。
这项生物标志物研究纳入了JACCRO CC-16试验,该试验招募了接受抗EGFR治疗后使用FOLFIRI联合RAM治疗的RAS野生型mCRC患者。在基线、治疗第15天和治疗后收集血浆样本。使用BEAMing数字PCR分析ctDNA中的RAS状态;使用Luminex多重检测方法评估AFs。分析了这些生物标志物与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)之间的关联。
在41名可评估的RAS野生型肿瘤患者中,44%的患者在治前ctDNA中检测到RAS突变。无RAS突变的患者总生存期显著更长(28.1个月对比14.8个月;HR 0.30,p = 0.0008),客观缓解率也更高(14.3%对比5.6%)。基线时白细胞介素-8(IL-8)水平升高与较差的生存期相关(16.5个月对比32.2个月;HR 1.99,p = 0.049)。RAS突变患者的IL-8水平显著升高。
在二线FOLFIRI联合RAM治疗前,ctDNA中的RAS突变和升高的IL-8水平与mCRC患者的较差预后相关。此外,我们的研究显示,在这种背景下RAS突变与高IL-8水平之间存在显著关联,这表明可能存在一种分子-炎症相互作用,从而影响对VEGFR2阻断的敏感性。